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【2024EHA抢先看】Quantum-First研究：奎扎替尼持续治疗新确诊的FMS样FLT3-ITD+ AML患者疗效

05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。来自约翰霍普金斯大学Mark Levis教授等汇报了“奎扎替尼持续治疗新确诊的FMS样FLT3-ITD+急性髓系白血病（AML）患者疗效的Quantum-First研究最新结果”（摘要号：S142）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习。

Abstract S142：奎扎替尼持续治疗新确诊的FMS样FLT3-ITD+ AML患者疗效（Quantum-First研究）

标题：QUANTUM-FIRST: EFFICACY IN NEWLY DIAGNOSED PATIENTS WITH FMS-LIKE TYROSINE KINASE 3-INTERNAL TANDEM DUPLICATION–POSITIVE (FLT3-ITD+) ACUTE MYELOID LEUKEMIA (AML) WHO RECEIVED CONTINUATION THERAPY
作者：Mark Levis,et al.

研究背景

3期Quantum-First临床研究（NCT02668653）表明，对于新诊断的FLT3-ITD+ AML患者，在标准化疗（CTx）±异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的基础上加入强效的2型FLT3抑制剂奎扎替尼（Q），随后使用Q或安慰剂（P）进行单药持续治疗长达36个周期（3年）。与P组相比，Q组死亡的相对风险降低了22%。

研究目的

本研究旨在通过分析患者的总生存率 (OS)、无复发生存率 (RFS) 和累积复发率 (CIR)，评估奎扎替尼持续治疗在新诊断的 FLT3-ITD+ AML 患者中的疗效。

研究方法

成年FLT3-ITD+ AML患者（18~75岁）按1:1随机分配到Q（40 mg/d）组或P组，每种药物均采用标准诱导7+3 CTx方案，并根据地区、年龄和诊断时的白细胞（WBC）计数对患者进行分层。未达到完全缓解（CR）或中性粒细胞/血小板未完全恢复（CRi）的患者最多接受4个周期的大剂量标准巩固CTx联合Q（40 mg/d）或P和/或allo-HCT（Q/P治疗在进行预处理方案前≥7天停止，且不与异体allo-HCT同时进行）。随后，患者将接受单药Q（30-60 mg/d）或P持续治疗，最多36个周期（4周为1个周期）。

患者的OS是从接受持续治疗的ITT人群进行随机化时开始计算的；累积复发率（CIR）和无复发生存（RFS）是根据诱导治疗结束时达到CR并接受持续治疗的患者比例计算的。根据基线协变量（年龄、性别、白细胞计数、NPM1突变状态、骨髓造血干细胞百分比）、持续治疗前的接受allo-HCT以及蒽环类药物的类型，研究对患者OS和RFS进行了基于倾向评分（PS）的分析。

研究结果

在539例接受随机分配的患者中，208 例（Q 组：116 例，P 组：92 例）患者接受了持续治疗（Q组治疗周期中位数为 16，P组治疗周期中位数为17 ）。Q组 vs P组中位年龄（范围）53.0岁vs 56.5岁，女性患者比例为54.3% vs 58.7%，东部合作肿瘤学组表现状态≥1的比例为63. 8% vs 62.0%，伴NPM1 / CEBPA突变比例分别为59.5% vs 65.2% / 25.0% vs 27.2%，FLT3-ITD变异等位基因频率>25%的比例为61.2% vs 54.3%，诊断时白细胞计数≥40×109/L的比例为50.9% vs 37.0%。

在接受持续治疗的患者中，201例患者在诱导治疗中达到CR/CRi（Q组114例，P组87例）。中位随访 39.2 个月后，2个治疗组均未达到中位 OS，Q 组相对更优（图 1）。

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图1接受持续治疗患者的OS情况

两组3年生存率分别为79.9%（Q组）和71.1%（P组）。在接受持续治疗且在治疗前未接受过allo-HCT的89例患者中，Q组患者具有明显的OS优势（HR，0.401；95% CI，0.192-0.838；图2）。

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图2接受持续治疗但未接受allo-HCT患者的OS情况

119例接受过allo-HCT并接受持续治疗的患者的OS HR为1.622（95% CI，0.623~4.220）。在诱导结束时达到CR并接受持续治疗的166例患者中（Q组：94 例，P组：72 例 P），RFS的HR有利于Q组（0.738；95% CI，0.442~1.230），Q 组的3年RFS 率（67.1%）显著高于P 组（59.6%）。此外，在这些患者中，与P组相比，Q 组的CIR 在 12、24 和 36 个月时有所下降，Q 组3年时CIR为 25.9%，而P 组为34.4%。

研究结论

这项探索性分析表明，在新诊断的FLT3-ITD+ AML患者中尤其是那些未接受allo-HCT的患者，使用奎扎替尼进行持续治疗可以带来更大的临床获益。这表明在这些患者中，奎扎替尼持续治疗与延迟复发或死亡有关。未来在持续治疗中进行的MRD分析可能有助于进一步确定奎扎替尼持续治疗的益处。

参考文献

Abstract release date: 05/14/24) EHA Library. Sekeres M. 06/13/2024; 422246; S142

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry