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中国创新药在美国的临床研发有多难：从Ⅰ期走到FDA批准，成功率仅1.7%

05月13日

编译：研值圈

来源：研值圈

在过去的十年间，随着中国研究的发展、基础设施的改善、制药行业生态系统的完善以及药品监管体系的改革，中国创新药物的研发水平得到了显著的提高。此外，中国制药公司通过在境外开展临床试验，也加快了融入全球药物研发企业的步伐。

为了评估中国创新药物在美国的研发成果和现状，来自复旦大学药学院和美国Tufts药物研发中心的中美学者分析了ClinicalTrials.gov网站自2007年1月1日至2023年12月31日期间，中国创新药物在美国临床研发的数据。研究结果发表于Nature Reviews Drug Discovery（医学一区，影响因子120.1）。

总体趋势

从2007年到2023年，来自177家中国制药公司的350个创新药物在美国进行了691项临床试验，其中包括Ⅰ期试验339项（49%）、Ⅱ期试验269项（39%）、Ⅲ期试验83项（12%），共涵盖499个适应证。在此期间，在美国进行试验的6个中国创新药物获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于10个适应证，这6个药物是：泽布替尼（2019年首次批准）、ciltacabtagene autoleucel（2022年）、本维莫德（2022年）、特瑞普利单抗（2023年）、呋喹替尼（2023年）及艾贝格司亭α（2023年）。

中国创新药及其适应证

350个创新药中，新分子实体182个（52%），新生物制剂162个（46%），中药6个（2%）。小分子药物（158/350；45%）和单克隆抗体（77/350；22%）是主要的治疗方式。双特异性抗体（28/350；8%）、抗体-药物偶联物（24/350；7%）以及细胞和基因治疗产品（19/350；5%）也成为重要的治疗药物类别（图1a）。
肿瘤一直是中国药企的主要研发重点（图1b），其中230个（66%）创新药物在358项（72%）肿瘤适应证的临床试验中进行研究。排名前5位的肿瘤药物靶点为PD-1、EGFR、PD-L1、HER2和claudin 18.2。

图1. 2007~2023年在美国开展临床试验的中国创新药物概况。a. 按形式（modality）分类的药物。b，按治疗领域划分的药物适应证。ADC，抗体-药物偶联物；mAb，单克隆抗体。

药物研发规划的趋势

从2019年到2023年，在美国进行的中国新药临床试验数量剧增，大多数（569/691; 82%）临床试验都是在此期间进行的（图2a）。Ⅰ期和Ⅱ期试验的增长速度最快，Ⅲ期试验的增长速度较慢，考虑到临床药物研发中典型的损耗率，这是符合预期的。然而，2021年之后，所有这三个期别的临床试验数目均有所下降，部分原因是COVID-19疫情所导致的研究中断。
在美国进行的这691项临床试验中，481项（70%）由中国发起人公司申办，188项（27%）由国外合作者申办，22项（3%）由国内合作伙伴申办。由国外合作者申办的临床试验的比例随药物研发阶段的进展而增加，Ⅰ期仅占19%，Ⅲ期则增加到40%（2b）。

图2. 美国临床试验中研究的中国创新药物研发计划的趋势。a. 每年启动的临床试验数量。B. 临床试验申办方。发起人（Originators）和国内合作者（Domestic collaborators）是总部设在中国的公司，国外合作者（Foreign collaborators）是总部设在其他地方的公司。

临床成功率

作者还分析跟踪了每种药物特定适应证的研发项目。从2007年到2023年，34家公司主导的75个研发项目（45个肿瘤项目，占60%）共发生了311个阶段转换。作者将药物研发过程中各个阶段的临床成功率定义为：从一个阶段进入下一个阶段的药物研发项目数除以所分析的时间段内更早期阶段启动并完成的项目总数。
如图3a所示，Ⅱ期成功率远低于任何其他阶段，仅为17%（15/88）；Ⅰ期和Ⅲ期成功率分别为41%（75/184）和36%（12/33）。成功率最高的是监管提交阶段，为67%。总体而言，从Ⅰ期一路走到美国FDA批准的复合概率为1.7%（41% × 17% × 36% × 67%）。
此外，有14个药物研发项目进入了监管备案阶段但未在美国进行/完成Ⅲ期试验，其中7个获得美国FDA批准，成功率为50%（低于67%）。例如，ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）是一种靶向BCMA的CAR-T疗法，基于关键Ⅰb/Ⅱ期 CARTITUDE-1研究的数据，已获得美国FDA批准。
作者还确定了新分子实体和新生物制剂研发项目各个阶段的成功率（图3b）。新生物制剂研发项目的Ⅰ期成功率远低于新分子实体研发项目，分别为16%（7/45）和49%（65/133）；而新生物制剂研发项目的Ⅲ期成功率高于新分子实体研发项目，分别为50%（8/16）和31%（4/13）。

图3. 在美国开展临床试验的中国创新药物的临床研发成功率。a. 每个阶段的成功概率。b. 每个阶段不同治疗类型的成功概率。BLA，生物许可申请。EUA，紧急使用授权。NDA，新药申请。

前景

该分析的结果表明，中国制药企业正在从仿制药生产商向创新药开发商转型，并取得进展，中国药品监管制度改革和加大对中国药品研发的投入也正在取得成果。努力关注创新质量、迈向多样化疗法和平台，对于将中国制药企业打造成全球药物研发企业的主要参与者，将具有非常重要的意义。

参考文献

Ge Q, Zhang X, Kaitin KI, Shao L. Development of Chinese innovative drugs in the USA. Nat Rev Drug Discov. 2024 May 8. doi: 10.1038/d41573-024-00079-3. Epub ahead of print. PMID: 38720006.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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