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《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2024）》更新的背景及亮点

04月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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一、肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）的诊疗现状及指南更新背景

随着肿瘤治疗的不断发展，既往以化疗为核心的抗肿瘤治疗逐渐演变为化疗、放疗、靶向、免疫等治疗手段广泛应用于临床的治疗模式，单药和各种联合治疗方案也被不同肿瘤的诊疗指南收录，为肿瘤患者带来新的生机。CTIT是抗肿瘤治疗中最常见的血液学毒性反应，可导致患者肿瘤治疗延迟、剂量降低，最终影响患者肿瘤治疗效果，同时还会增加患者的出血风险^[1]，近年来，CTIT受到临床医生越来越多的重视。CTIT的管理亟需规范化，让CTIT患者获得更好的治疗。因此，在既往CSCO主持修订的《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识》基础上，不断扩展治疗手段，于2022年起编撰修订了《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》，旨在为CTIT管理提供规范指导，提高患者生存率，帮助患者的治疗获益最大化，并逐年进行更新完善。

二、CTIT诊疗指南2024版的治疗策略更新

中国临床肿瘤学会（CSCO）在2024年4月27日最新更新的《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2024》中明确指出，CTIT的治疗包括输注血小板和给予促血小板生长因子。输注血小板是严重血小板减少症患者的最快、最有效的治疗方法之一，但血小板输注常因血小板来源紧张而受到限制，临床上常用的促血小板生长因子有重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11（rhIL-11）、TPO受体激动剂罗普司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕、芦曲泊帕^[2]。现有临床试验的证据和真实世界的数据均显示，TPO受体激动剂可以有效治疗抗肿瘤治疗所引起的血小板减少症，临床较为常用。所以，《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2024》中除了纳入中国获批的用于肿瘤所致血小板减少症（CTIT）治疗药物外，结合国内外循证医学数据及临床研究数据，对于循证医学一级证据，采取投票制，对化疗、免疫治疗等手段所引起的CTIT的治疗策略逐一进行阐述。

在CTIT治疗原则与流程的II级推荐中，对CTIT的治疗药物进行了更新，将海曲泊帕联合重组人白介素-11（rhIL-11）（证据2B类）作为II级推荐用于CTIT的治疗。该推荐源于2022年1月至2023年6月的一项回顾性研究^[3]，纳入了38例18岁以上，在铂类化疗或其他抗肿瘤治疗后出现血小板减少(血小板<100×10⁹/L)，接受海曲泊帕联合rhTPO或rhIL-11治疗的患者，主要终点是14天内血小板计数恢复到≥100×10⁹/L或增加≥50×10⁹/L或至少比基线增加1倍。该研究治疗前的基线血小板计数平均为46.5±24.9×10⁹/L，中位缓解时间为10天，耐受性良好，在治疗过程中没有观察到与治疗相关的不良事件。

在血小板生成素受体激动剂的应用中，《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2024》详细描述了罗普司亭的临床用法，当恶性肿瘤患者因接受化疗或合并其他治疗方法而引起血小板减少及诱发出血，从而需要升高血小板计数水平时，对于不符合血小板输注指征的血小板减少症患者，应在血小板计数<100×10⁹/L时应用罗普司亭，每周皮下给药一次。成人患者推荐起始给药剂量为3μg/kg，此后至少每周评估一次血小板计数，根据血小板计数、症状适当调整给药量，最大给药量为每周一次10μg/kg^[2]。

罗普司亭是NCCN指南对于除临床试验之外的用于管理CTIT的TPO-RA类唯一推荐药物^[4]。一项II期研究结果显示，罗普司亭可以在3周内纠正93%的实体瘤CTIT患者的血小板计数，且化疗期间持续用药可使血小板计数维持在（100-200）×10⁹/L，使大多数患者恢复化疗^[5]。一项纳入173例实体瘤和血液肿瘤患者的大型回顾性研究中，85%的实体瘤患者在罗普司亭的治疗中达到血小板计数≥100×10⁹/L，达到血小板计数≥100x10⁹/L的中位时间为9天。其中71%的患者实现了血小板反应（血小板计数中位数≥75x10⁹/L，或比预处理基线至少高30x10⁹/L）79%避免了化疗剂量减少或治疗延迟，89%避免了血小板输血^[6]。长期应用罗普司亭，可使血小板计数维持稳定，70%的患者免于CTIT复发^[7]。相比化疗期间间歇给药，罗普司亭的每周给药方案使患者血小板计数明显更高，实现的血小板反应率显著更高，使得化疗剂量减少/治疗延迟、以及出血事件的发生率更少，且VTE发生率相似^[6]。

瑞立升^®（罗普司亭N01）由齐鲁制药研发，其药学特性、体内/外药效学、药代动力学、毒理学均与原研药具有相似性，其ITP适应症已获批上市，CTIT II期临床研究已完成并计划在国际重要学术大会上披露数据。

三、总结及展望

CTIT是抗肿瘤治疗中最常见的血液学毒性反应，《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2024）》更新旨在为让中国肿瘤医生临床实践过程中有证可循，患者有药可治、有医可疗，为CTIT患者提供更为规范化的诊疗服务。尽管目前我国关于CTIT获批药物有限，指南中根据循证医学及真实世界研究所取得的成果同样可为CTIT临床诊疗提供借鉴。

CTIT的诊疗和预防都需要根据不同患者的发病原因制定不同的治疗策略，同时应当注意把握疗效和安全性的平衡，最大化降低肝损伤、血栓事件、中和抗体等药物不良反应，同时要考虑患者的依从性和生活质量。罗普司亭在疗效和安全性方面均具有出色的表现，仅需一周皮下注射一次，不经肝脏代谢，肝肾毒性小，能给临床医生和患者带来更多治疗选择。未来肿瘤治疗的手段将更加多样化，必然会对CTIT的诊疗产生新的影响，这就更需要临床医生为CTIT的患者制定个体化方案，为接受抗肿瘤治疗的患者保驾护航。

参考文献

[1] Denduluri N. Clin Breast Cancer. 2018 Oct;18(5):380-386.
[2] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写. CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2024. 北京：人民卫生出版社. 2023
[3] Guiling Li, Ai Huang, Qin Yang, et al.. Blood 2023; 142 (Supplement 1): 5432.
[4] NNCN Guidelines Hematopoietic Growth Factors Version 1.2024
[5] Soff GA, et al. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2892-2898.
[6] Al-Samkari H, Haematologica. 2021 Apr 1;106(4):1148-1157.
Wilkins CR. Res Pract Thromb Haemost. 2022 May 10;6(3):e12701.

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-SY

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