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【超凡联盟】吴剑教授：免疫治疗重塑晚期肺癌治疗格局，MDT模式提供全程助力

05月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，免疫治疗已成为驱动基因阴性晚期肺癌的标准治疗方案，显著改善了患者预后。免疫单药、免疫联合治疗模式的探索如火如荼，放疗联合免疫治疗非小细胞肺癌（NSCLC）显示出广阔的前景。与此同时，多学科诊疗（MDT）模式也逐渐兴起。【肿瘤资讯】特邀温州医科大学附属第二医院吴剑教授进行专访，分享晚期肺癌免疫治疗现状，展望放疗与免疫治疗联合应用的光明前景，并阐述MDT在肺癌治疗中的核心作用。

本期特邀专家—吴剑教授

吴剑

主任医师

温医大附二院肿瘤放化疗科主任医师
浙江省医学会肿瘤营养与治疗学会专委会常委
浙江数理学会肿瘤精准诊疗专委会常委
浙江省预防医学会肺癌预防和控制专委会委员
浙江省抗癌协会肿瘤放射治疗专委会委员
浙江省抗癌协会肿瘤生物治疗专委会委员
浙江省抗癌协会放射物理技术专委会委员
中国肿瘤防治联盟浙江联盟胆道肿瘤专委会委员
温州中西医结合协会肿瘤学分会副主委
温州医学会肿瘤放化疗专委会委员

免疫单药及多种免疫联合方案改写晚期肺癌治疗格局

吴剑教授：肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，亦是我国发病率、死亡率均居首位的恶性肿瘤。据统计，2020年我国肺癌新发病例约82万例，死亡病例约72万例^[1]，大部分患者就诊时已为晚期。近年来，随着分子靶向治疗、免疫治疗的飞速发展，晚期肺癌患者的治疗效果得到了很大改善。

免疫治疗作为晚期肺癌的重要治疗手段，无论是免疫单药、免疫联合化疗、免疫联合放疗、免疫联合靶向治疗（抗血管生成药物）以及双免联合等均取得了一定进展，彻底改变了晚期肺癌的治疗格局。国内PD-1/PD-L1单抗药物百花齐放，并随着国家医保政策的不断优化，快速走向基层，得到广泛运用，如国产原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗在晚期NSCLC中实现了全线全人群获益、医保全覆盖，造福广大晚期NSCLC患者。RATIONALE-312研究更将获益人群从NSCLC进一步拓展到SCLC，为晚期肺癌患者创造了更多治愈可能。

当然，尽管免疫治疗在晚期肺癌中取得了诸多成功，但仍存在一些问题和挑战，包括免疫治疗用药的规范化、免疫联合治疗模式的优化、治疗耐药机制的探索、有效生物标志物的寻找、特殊人群的免疫治疗策略、免疫治疗相关毒性的管理等。

放疗联合免疫发挥协同抗癌效应，最佳组合模式仍待探索

吴剑教授：放疗是肺癌的重要治疗手段，从早期肺癌的根治性放疗到晚期肺癌的姑息减症放疗，贯穿肺癌的治疗全程。免疫系统是机体清除体内异常新生物的重要屏障，免疫治疗则通过调控机体免疫系统功能来实现杀伤或抑制肿瘤细胞。放疗联合免疫治疗可通过多种机制发挥协同抗癌效应，是目前NSCLC最有前景的联合治疗手段之一，亦是临床探索热点。

放疗能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，有效激活环鸟苷酸-腺苷酸合酶（cGAS）‐干扰素基因刺激因子（STING）通路，增强抗肿瘤免疫反应，不仅能使受照射区域的肿瘤消退，其所激活的免疫系统也可作用于远处病灶从而发挥治疗作用^[2]。

此外，放疗还可改变肿瘤免疫微环境。低剂量放疗通过增加或减弱相应分子的表达使巨噬细胞极化为抗肿瘤M1亚型，M1通过趋化因子可促进细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的浸润；低剂量放疗还可增加血管内皮细胞中VCAM-1和ICAM-1表达，导致肿瘤血管的正常化，促进CTLs的浸润，从而在肿瘤微环境中增强Ｔ细胞杀瘤反应^[2]。目前，多项临床研究正在探索放疗与免疫治疗的最佳组合模式，如评估放疗的不同剂量、分割方式、照射部位以及与免疫治疗的先后顺序等因素对治疗效果的影响，以期实现患者获益最大化。在临床治疗过程中，我们应充分考虑不同患者的个体差异，根据患者具体情况调整治疗方案，确保临床疗效及安全性。

MDT成为临床诊疗的重要医疗服务模式

吴剑教授：随着现代医学的不断发展，学科分类越来越细，这在提高不同专科医生的专业性的同时，可能导致其对其他领域不甚了解。而肺癌从诊断到治疗需综合临床分期、个体差异、病理结果、肿瘤异质性、疾病发展趋势等内容，往往涉及放疗科、肿瘤内科、呼吸科、胸外科、放射科、病理科、核医学科等多个科室。MDT诊疗通过多学科专家的共同参与、讨论，打破学科间的壁垒，整合各学科资源和优势，可以为患者提供规范化、个体化、连续化的诊疗服务，使患者获益最大化。同时，MDT诊疗还能避免不停转诊、重复检查给患者家庭带来的负担，提高患者满意度。肺癌的MDT诊疗模式还有利于促进临床跨学科交流和融合，有利于临床研究与基础研究的整合发展，强化跨学科团队合作与核心人才的培养，促进医疗资源的优化配置，提高工作人员积极性和心理健康，推进学科建设，实现医生、科室和医院的共同提高。

近年来，随我国肺癌诊疗水平的快速提升和发展，肺癌的诊断和治疗已经步入精准、个性化的综合全病程管理时代。我们需要打破学科和专业壁垒，建立以肺癌患者自身特性和肿瘤生物学行为为中心、以循证医学证据和指南为依托、以最优化的诊疗方案为目标的MDT全程管理模式，以最大限度地延长肺癌患者生存期、提高其生活质量。相信随着MDT诊疗模式的不断推广与普及，肺癌诊疗将更加个体化、规范化、精准化。

参考文献

[1] CAO W, CHEN H D, YU Y W, et al. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020 [J]. Chinese medical journal, 2021, 134(7): 783-791.
[2] Shang S , Liu J , Verma V ,et al.Combined treatment of non-small cell lung cancer using radiotherapy and immunotherapy: challenges and updates[J]. Cancer Communications, 2021(011):041.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ

05月22日

童瑞敏

扬中市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

05月21日

韩素梅

安达市医院 | 内科

免疫治疗助力晚期肺癌治疗！

05月21日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

我们需要打破学科和专业壁垒，建立以肺癌患者自身特性和肿瘤生物学行为为中心、以循证医学证据和指南为依托、以最优化的诊疗方案为目标的MDT全程管理模式，以最大限度地延长肺癌患者生存期、提高其生活质量。相信随着MDT诊疗模式的不断推广与普及，肺癌诊疗将更加个体化、规范化、精准化。