在近期发表的《亚太癌症预防杂志》上，一项引人注目的研究揭示了CD44和CD24在晚期卵巢癌患者无病生存期（DFS）中的关键作用[1]。这项由Yuri Feharsal等人进行的回顾性队列研究，通过对2019年至2023年间在印度尼西亚两家医院接受治疗的48名患者的数据进行分析，为卵巢癌的治疗和预后提供了新的见解。
研究背景
卵巢癌，作为全球女性健康的重大威胁，其发病率和死亡率在妇科恶性肿瘤中位居前列。尽管近年来在早期诊断和治疗方面取得了一定的进展，但晚期卵巢癌的预后仍然不佳，尤其是在发展中国家。晚期卵巢癌的复发率极高，全世界女性卵巢癌的五年生存率约为30%~40% [2]，这与肿瘤的生物学特性、微环境以及治疗策略的选择密切相关。
癌症干细胞（CSCs）的概念为理解肿瘤的复发和耐药性提供了新的视角。CSCs是一群具有自我更新和多向分化能力的细胞，它们在肿瘤的发生、发展和转移中起着关键作用。CD44和CD24作为CSCs的表面标志物，已被广泛研究，它们在卵巢癌的预后评估中显示出潜在的价值[3]。然而，关于这些标志物在晚期卵巢癌中的具体作用及其与DFS之间的关系，尚缺乏深入的研究。因此，本研究旨在探讨CD44和CD24表达水平与晚期卵巢癌患者DFS的关联，以期为临床治疗提供新的生物标志物和治疗策略。
研究方法
本研究采用了回顾性队列研究设计，对2019年至2023年在印度尼西亚两家医院接受治疗的晚期卵巢癌患者进行了分析。研究纳入了符合特定纳入和排除标准的患者，包括接受最佳减瘤手术和六周期化疗的患者。
为了评估CD44和CD24的表达水平，研究者们对肿瘤组织进行了免疫组化染色。他们使用了特定的初级抗体（CD44初级抗体GTX102111和CD24初级抗体GTX37755），并按照标准化的免疫组化染色协议进行操作。通过在100倍放大下观察五个视野中的细胞，研究者们计算了每个视野中100个细胞的CD44和CD24表达强度，并使用ImageJ软件进行了定量分析。
图1. CD44表达的免疫组织化学染色强度，细胞膜阳性。(A)高染色，（B）中度染色，（C）低染色，和（D）无
为了半定量评估CD44和CD24的表达强度，研究者们采用了H-Score方法。这种方法通过计算每个染色强度类别中细胞的百分比，并将其乘以相应的分数（0、1、2、3），然后将所有分数相加得到总分。
图2. CD24表达的免疫组织化学染色强度，细胞膜阳性。(A)高染色，（B）中度染色，（C）低染色，和（D）无
研究者们还利用受试者工作特征曲线（ROC）来确定CD44和CD24表达的截断点，以便将患者分为高表达和低表达两组。此外，研究者们还通过生存曲线分析了这些表达水平与两年DFS之间的关系。数据分析使用了SPSS软件，研究结果以文本、表格和图像的形式呈现。
研究结果
在这项针对晚期卵巢癌患者的研究中，研究者们发现CD44和CD24的表达水平与患者的DFS有着密切的联系。具体来说，47.9%的患者显示出高CD44表达，而50%的患者显示出高CD24表达。这些高表达水平与患者的预后显著相关。
在高CD44表达的患者中，平均和中位生存期分别为13.2±1.8个月和11个月，而低CD44表达的患者则显示出更长的生存期，平均为35.4±3个月（HR 5.05，95%CI 1.84-13.85）。同样，高CD24表达的患者平均和中位生存期分别为13.5±2.4个月和7个月，而低CD24表达的患者则有更长的生存期，平均为37.4±2.5个月（HR 7.73，95%CI 2.58–23.15）。
图3. CD44表达与DFS的Kaplan-Meier曲线
图4. CD24表达与DFS的Kaplan-Meier曲线
进一步的分析揭示了CD44和CD24表达水平的组合对DFS的影响。当两种标志物均高表达时（CD44high/CD24high），患者的平均和中位生存期显著缩短至10.44±1.88个月和7个月。这一结果与单一高表达标志物（CD44high/CD24low或CD44low/CD24high）相比，后者的平均生存期分别为16.94±2.71个月和16.81±5.49个月，中位生存期分别为17个月和9个月。这些数据表明，CD44和CD24的高表达可能共同促进了卵巢癌的复发和恶化。
表1. CD44和/或CD24的组合与DFS的关系
图5. CD44和CD24组合与DFS的Kaplan-Meier曲线
此外，研究还观察到，高CD44和高CD24的组合表达在复发病例中最为常见，占所有复发病例的86.7%。这一发现提示，CD44和CD24的高表达可能是卵巢癌复发的一个强有力的预测因子。在CD44low/CD24low的组合中，没有观察到两年内的复发，这进一步强调了低表达水平可能与较好的预后相关。
研究讨论
研究结果表明，CD44和CD24的高表达与卵巢癌患者的DFS显著缩短有关。这一发现与先前的研究一致，即CD44和CD24的高表达与卵巢癌的临床预后不良相关。此外，研究还发现，高CD44和CD24的组合表达与两年内复发的趋势最高，这可能为未来的治疗策略提供新的靶点。
亮点
生物标志物的发现：本研究揭示了CD44和CD24作为癌症干细胞标志物在晚期卵巢癌预后中的重要性，为卵巢癌的生物标志物研究领域增添了新的见解。
预后评估的潜在改进：通过分析CD44和CD24的表达水平，研究为卵巢癌患者的预后评估提供了新的工具，可能有助于更精确地预测患者的DFS和复发风险。
治疗策略的指导意义：研究结果可能对卵巢癌的治疗策略产生影响，尤其是在针对癌症干细胞的靶向治疗方面，为开发新的治疗药物和方法提供了理论基础。
临床实践的潜在应用：研究提出的CD44和CD24表达水平的截断点，为临床实践中的诊断和治疗提供了可能的参考标准，有助于改善患者的治疗结果。
局限性
样本量有限：研究仅纳入了48名患者，相对较小的样本量可能限制了结果的普遍性和统计效力。
地域限制：研究对象仅限于印度尼西亚的两家医院，可能存在地域性偏差，结果的外推性有待验证。
回顾性研究设计：作为回顾性研究，可能存在选择偏倚和信息偏倚，这可能影响结果的准确性和可靠性。且研究未能涵盖多中心数据，缺乏前瞻性研究的验证，这可能限制了研究结论的临床应用价值。
治疗多样性：研究中患者接受的治疗可能存在差异，包括手术方法和化疗方案的不同，这可能影响对CD44和CD24表达与预后关系的解释。
长期随访数据的缺乏：研究主要关注两年内的无病生存期，对于长期生存率和晚期复发的数据不足，这限制了对患者长期预后的全面了解。
研究结论
本研究强调了CD44和CD24在晚期卵巢癌预后评估中的重要性。高表达水平的CD44和CD24不仅与较短的DFS相关，而且可能预示着更高的复发风险。这些发现为卵巢癌的个性化治疗提供了潜在的生物标志物，有助于改善患者的治疗结果和生活质量。尽管如此，研究者们指出，这些结果需要进一步的内部和外部验证，以便在临床实践中应用。
[1] Feharsal Y, Andrijono A, Singoprawiro CS, Lisnawati L, Pakasi TA, Putra AD, Kusuma F, Anggraeni TD, Erlina E, Sarwanti S, Mardhiyah T. Role of CD44 and CD24 Expression on 2-years Disease Free Survival in Patients with Advanced Epithelial Ovarian Carcinoma. Asian Pac J Cancer Prev. 2024 Feb 1;25(2):513-519. doi: 10.31557/APJCP.2024.25.2.513.
[2] Momenimovahed Z, Tiznobaik A, Taheri S, Salehiniya H. Ovarian cancer in the world: Epidemiology and risk factors. Int J Womens Health. 2019;11:287-99. https://doi.org/10.2147/ijwh.S197604.
[3] Lin J, Ding D. The prognostic role of the cancer stem cell marker cd44 in ovarian cancer: A meta-analysis. Cancer Cell Int. 2017;17:8.https://doi.org/10.1186/s12935-016-0376-4.
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