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马芳教授：免疫联合治疗成果斐然，开启胸部肿瘤治疗策略新篇章

01月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胸部肿瘤是一大类疾病，其中食管癌和肺癌作为全球常见的恶性肿瘤，其不断增长的发病率和死亡率对人类健康构成了严重威胁。近几年，随着越来越多的新药研发和成果转化，食管癌和肺癌的治疗策略逐渐向免疫时代迈进，为广大肿瘤患者带来长生存的希望。在最近公布的研究结果中，以舒格利单抗为代表的PD-L1/PD-1抑制剂在食管癌和肺癌治疗领域崭露头角。【肿瘤资讯】特邀马芳教授分享2023年免疫联合治疗在胸部肿瘤，尤其是食管癌和肺癌领域取得的重要进展。

专家简介

马芳

医学博士副主任医师硕士生导师

中南大学湘雅二医院肿瘤中心胸部肿瘤专科副主任
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤学分会委员
湖南省老年医学学会食管癌分会主委
湖南省老年医学学会临床肿瘤学分会副主委
湖南省医学会癌症康复与姑息治疗专业委员会常委兼秘书
湖南省医学会放射肿瘤学专委会胸部肿瘤学组委员
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会/肿瘤靶向治疗专委会常委
湖南省医促会肺癌专委会/肿瘤分子靶向与免疫治疗专委会副主委
湖南省医促会精准放疗与人工智能专委会常委
湖南省健康管理学会肿瘤免疫与靶向治疗管理专委会副主委
湖南多学科协作肺癌诊治联盟常委
美国威斯康星大学麦迪逊分校访问学者

免疫治疗在食管癌和肺癌治疗中大放异彩，多项研究结果为业界增添信心

马芳教授：2023年免疫治疗在胸部肿瘤特别是食管癌和肺癌方面有非常多的临床研究的数据披露。在晚期食管癌一线治疗方面：GEMSTONE-304、RATIONALE-306、CheckMate-648研究都展示出了非常好的结果。具体来说，GEMSTONE-304研究在2023年ESMO世界胃肠道肿瘤大会以口头的报告形式进行了公布，舒格利单抗与化疗联合组的中位OS延长至15.3个月，具有非常显著的优势，降低了疾病的死亡风险30%，同时经过独立评审委员会所评估的中位PFS也具有非常好的统计学的意义，降低了疾病的进展风险，达到32%。基于以上结果，舒格利单抗在2023年12月份顺利获得了中国国家药品监督管理局的批准，用于食管鳞癌的一线治疗。

第二个研究是RATIONALE-306研究，是替雷利珠单抗联合化疗用于晚期食管鳞癌一线治疗的全球III期多中心临床研究，去年在《Lancet Oncology》上公布了最后的结果。研究结果显示替雷利珠单抗组的中位OS为17.2个月，而对照组仅仅只有10.6个月，患者死亡风险降低34%。

第三个研究是CheckMate-648研究，这项研究评估了免疫检查点抑制剂联合化疗和双免疫检查点抑制剂联合应用治疗初治晚期食管鳞癌的有效性和安全性，在去年ASCO GI上公布了为期29个月随访的结果。结果提示，不论在PD-L1阳性还是所有随机患者中，与化疗相比，纳武利尤单抗+化疗和纳武利尤单抗+伊匹木单抗持续显示出OS改善，具有更高的24个月OS率；此外，纳武利尤单抗+化疗和纳武利尤单抗+伊匹木单抗具有更高比例的患者缓解，缓解也更加持续。

在晚期肺癌的一线治疗方面，在《Nature Cancer》上发表的GEMSTONE-302研究评估了舒格利单抗联合加铂类化疗，与安慰剂与铂类化疗作为一线治疗在非已知EGFR、ALK、ROS1或RET突变的转移性非鳞状或鳞状NSCLC患者疗效和安全性。研究结果显示，截至2021年11月，舒格利单抗联合化疗组可以显著延长患者总的生存期至25.4个月，降低疾病的死亡风险35%。

免疫治疗显著改善食管癌患者预后，联合放化疗为治疗增效

马芳教授：对于局晚期复发或转移的食管癌患者，传统的治疗手段如放化疗、手术治疗获益有限，对于这部分患者，研究显示免疫治疗可有效提高治疗效果，改善患者预后，PD-L1/PD-1抑制剂在联合放化疗的方案中可起到进一步增加疗效的重要作用。例如，GEMSTONE-304研究结果可见舒格利单抗联合化疗组的ORR可以达到60.1%，DOR可以长达6.01个月，中位OS达到15.3个月，与单纯的化疗组相比显著延长了生存期。

目前食管癌的新辅助治疗仍以放化疗方案为主，此前一些研究初步探索了免疫治疗在其中的作用，如帕博利珠单抗的PALACE-1研究、卡瑞利珠单抗的NICE研究等，但仍缺少高质量的大型III期临床研究，可以预见，免疫治疗在新辅助治疗中会有广阔的应用前景。

而在术后辅助治疗方面，如CheckMate-577研究结果显示，局部进展期食管或食管胃交界癌经新辅助同步放化疗联合R0切除后，病理学评估有肿瘤残存（非pCR）的患者接受术后辅助纳武利尤单抗治疗1年，可显著延长无病生存。

2023肺癌进展颇丰，晚期肺癌免疫治疗策略当从多方着手

马芳教授：2023年肺癌研究进展丰富，可称为“肺癌研究的大年”，多项研究备受关注，例如FLUARA系列研究、ADAURA研究等。NEJM等杂志在2023年发表了多项重磅研究，对于肺癌诊疗的临床实践产生了重大影响；此外，由于放开疫情管控的影响，在2023年国际大会上也有非常多中国专家的声音去分享最新研究的数据。

对于晚期肺癌的免疫治疗策略，随着精准治疗理念的深入，可以从以下两个方面做适当调整：

第一，精准分型把控：对肺癌患者进行更为精准的分类、分层，例如对是否存在驱动基因、患者的分期、肿瘤的类型、免疫效果的预测以及MRD的结果等进行划分，以利于实行更加具体、个体化的治疗。

第二，开展联合治疗新模式：可对PD-L1/PD-1的联合治疗进行进一步探索，如免疫联合放化疗、用于手术之后的巩固治疗等。值得指出的是对于局晚不可切除的肺癌患者，同步或者序贯的放化疗再结合免疫来巩固治疗，仍然是目前指南推荐的循证级别最高的治疗策略，无论是同步还是序贯放化疗之后进行免疫巩固治疗，舒格利单抗都具有独特的优势。

免疫联合治疗疗效肯定，更多治疗优势有待积极探索

马芳教授：免疫治疗联合靶向治疗、化疗等多种治疗手段可进一步提升患者的治疗效果，这是肯定的。但联合治疗模式下，免疫治疗领域仍存在许多可深入挖掘方向：

第一，探索联合治疗的机制，突破“增效减毒”的瓶颈，解决难治患者的问题。

第二，提升免疫治疗疗效，扩大有效治疗人群。除了dMMR/MSI-H这类免疫治疗的优势人群以外，探索其他获益人群可能性，进一步提升治疗效果，是研究的重要方向之一。

第三，对于肺癌、食管癌这一类的胸部肿瘤，讨论围手术期免疫治疗辅助/新辅助的深度参与，开展更多大型的III期临床研究，以获得最高级别的循证医学证据，从而支持制定新的治疗策略。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

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