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【2024 AACR】利用水痘-带状疱疹病毒和人乳头瘤病毒疫苗进行实体瘤的局部免疫治疗

04月10日
编译:肿瘤资讯
来源:AACR官网

美国癌症研究协会(AACR)年会是全球肿瘤学领域内历史悠久、极具影响力的国际会议之一,每年都会吸引来自世界各地的研究者、医生和科学家参加。2024年的第115届AACR年会于4月5日至10日在美国举行,展示肿瘤研究领域的最新进展、治疗创新以及前沿的科学发现。
本次大会上,一项通过对水痘疱疹疫苗的研究探索了其在肿瘤免疫微环境中的作用。

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研究摘要


这项研究利用体内疫苗接种已批准的亚单位疫苗来刺激肿瘤微环境(TME)和抗肿瘤免疫。在表达HPV16病毒致癌基因E6和E7的TC-1肿瘤模型中,我们评估了这种方法。我们选择了含有水痘病毒糖蛋白E(gE)的带状疱疹疫苗Shingrix,以及含有L1病毒样颗粒(VLP)的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗Gardasil-9,分别优先诱导CD4和CD8 T细胞反应。

在预先接种Shingrix疫苗的小鼠中,体内注射Shingrix可以导致20%至50%的治疗小鼠完全消退,并引发了针对病毒致癌蛋白E7的CD8 T细胞反应。同时,体内注射MHC-II限制性的gE肽与polyI:C也导致了持久的缓解,这表明gE特异性的CD4 T细胞在肿瘤控制中发挥了重要作用。相比之下,在预先接种Gardasil-9的动物中,体内注射Gardasil-9并没有延缓肿瘤生长。然而,通过体内注射MHC-I限制性的L1肽与Shingrix,始终能够导致完全缓解,可能是通过克服预先存在的针对天然HPV VLP的抗体,这些抗体似乎抑制了VLP衍生抗原的交叉呈递。

TME分析显示,体内注射Shingrix与Gardasil衍生的肽引发了干扰素-γ(IFN-gamma)、肿瘤坏死因子-α(TNF-alpha)和CXCL9的产生。这种治疗还显著改变了免疫细胞浸润,导致T细胞和中性粒细胞的招募以及肿瘤相关巨噬细胞和嗜酸性粒细胞的减少。我们目前正在研究这些变化如何有助于肿瘤清除和针对肿瘤衍生抗原的表位扩散。

最后,体内注射Shingrix和E7病毒新抗原肽导致了所有原位注射和远位肿瘤的根除。我们的结果表明,Shingrix诱导特别强烈的Th1反应的能力使其成为体内疫苗接种的一个多用途组成部分,可以与来自已批准疫苗或肿瘤抗原的肽结合使用。由于这种方法依赖于相对较低成本的现有疫苗和成本低廉的最小CD8限制性肽的生产,因此它具有在资源受限的环境中广泛应用的癌症免疫治疗策略的潜力。目前正在通过在自然发生的癌症伴随犬中进行的I期临床试验来评估这种方法。


责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初



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评论
04月19日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
体内注射Shingrix和E7病毒新抗原肽导致了所有原位注射和远位肿瘤的根除
04月11日
武亚东
首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科
好好学习天天向上
04月10日
任必勇
重庆三峡中心医院 | 肿瘤科
依赖于相对较低成本的现有疫苗和成本低廉的最小CD8限制性肽的生产,因此它具有在资源受限的环境中广泛应用的癌症免疫治疗策略的潜力