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【超凡联盟】陈维维教授：食管癌不同放疗联合免疫治疗探索模式百花齐放

05月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着免疫治疗的兴起和飞速发展，局部晚期/晚期食管癌的治疗策略正经历着重大变革，当前免疫疗法与传统放疗的联合应用正逐渐成为研究的热点，有望进一步改善患者生存。为了深入了解这一联合治疗模式的临床应用和潜在价值，【肿瘤资讯】特邀专访了盐城市第三人民医院放射科陈维维教授，就当前晚期食管癌一线免疫治疗现状、局部晚期食管癌领域放疗/放化疗与免疫治疗联合应用的研究进展以及安全性管理等关键问题分享了独到见解和观点。

本期特邀专家—陈维维教授

陈维维

副主任医师，博士

盐城市第三人民医院肿瘤放射治疗科
江苏省医师协会放疗分会委员
江苏省医师协会精准治疗分会委员
江苏省老年医学学会淋巴瘤分会青年委员
中国中医药研究促进会外治分会（人工智能）委员
CRTOG放射免疫委员会江苏分会委员
盐城市“重点医学人才”
盐城市抗癌协会放射治疗专业委员会副主任委员
盐城市医学会放射肿瘤专业委员会常务委员
盐城市抗癌协会食管癌专业委员会常务委员
参与“ESO-Shanghai 2”食管癌多中心研究项目
以第一作者在国内外学术期刊发表各类论文十余篇，其中SCI收录期刊9篇
科研成果荣获“盐城市自然科学优秀学术成果" 一等奖、三等奖
发明专利4项

多款免疫药物崛起，助力晚期食管癌进入免疫治疗时代

陈维维教授：晚期食管癌的治疗已经进入了精准治疗时代，2023版《CSCO食管癌诊疗指南》中按照HER2表达状态推荐不同的治疗策略。HER2阳性食管腺癌可以采取曲妥珠单抗+化疗的治疗方案，或曲妥珠单抗+帕博利珠单抗+化疗的靶免化联合方案。食管鳞癌或HER2阴性食管腺癌可以采取免疫联合化疗的治疗模式，包括替雷利珠单抗在内的多款免疫治疗药物都可以适用于晚期食管癌的一线治疗，也可以采取单纯化疗的模式。

由于免疫联合化疗的模式在临床研究中对比单纯化疗表现出更好的疗效，以替雷利珠单抗的RATIONALE 306研究为例，这是一项针对食管鳞癌（ESCC）一线治疗的全球多中心III期临床研究，总计纳入了亚洲、欧洲、北美及澳洲等地区共162家中心的649例患者。该研究于2022年ESMO-WCGI大会报告了数据，结果显示替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗显著改善了患者的中位总生存期（OS）（17.2个月 vs. 10.6个月），延长了6.6个月的生存期，降低了34%的死亡风险；在无进展生存期（PFS）方面也同样改善显著（mPFS 7.3个月vs. 5.6个月），降低了38%的疾病进展或死亡风险；在肿瘤缓解方面，替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗提高了21.1%的ORR（63.5% vs. 42.4%）。且无论患者的PD-L1表达情况如何，均可从免疫联合化疗中获益。两组治疗期间不良反应（TEAE）的发生率相似。此外，在取得更好疗效的同时，免疫联合治疗方案也被纳入国家医保目录，例如替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管癌的适应症进入了2023年国家医保目录，2024年1月1日起正式执行。

可切除食管癌放疗与免疫联合应用探索如火如荼开展，展现潜力

陈维维教授：放疗作为一种局部治疗手段，可能通过对肿瘤局部免疫微环境的调节，使其由“冷”变“热”，达到与免疫治疗的协同增效作用。目前在临床研究中，已经有研究者探索了放疗与免疫治疗的联合应用。

CheckMate-577是一项多中心、随机、双盲III期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗作为辅助治疗用于新辅助同步放化疗（CRT）后序贯手术，术后未达病理完全缓解（pCR）的可切除局部晚期EC/GEJC患者的疗效与安全性。该研究首度证实了新辅助CRT后未达pCR的食管癌患者中，术后辅助免疫治疗的临床价值。

TD-NICE研究是一项探索替雷利珠单抗联合化疗作为可手术切除食管癌新辅助治疗的前瞻性、单臂、II期研究。研究总计纳入45例患者，其中36例（80.0%）接受了手术，29例（80.5%）成功进行了R0切除。手术患者的主要病理缓解（MPR）率和病理完全缓解（pCR）率分别为72.0%和50.0%。意向治疗（ITT）人群的MPR率和pCR率分别为57.5%和40%。36例患者中有75%发生了肿瘤降期。

2023年ASCO大会中，山东省肿瘤医院团队报告了一项前瞻性、单臂、II期临床研究，旨在探索新辅助替雷利珠单抗联合放化疗用于可手术切除局部晚期ESCC的疗效和安全性。研究总计纳入了20例患者，这些患者全部接受了新辅助替雷利珠单抗联合放化疗，其中有18例患者完成了根治性食管癌切除术，全部为R0切除，9例患者达到了pCR，pCR率达到了50.0%，13例患者达到了MPR，大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1-2级。值得注意的是，在对患者的外周血单个核细胞（PBMC）分析中发现，在新辅助治疗后，循环中的CD4+T细胞、CD4+效应记忆T细胞（Tem）和M1型巨噬细胞都有明显增加。在达到pCR的食管癌患者中，治疗后的CD4+Tem和cDCs均高于无pCR患者，而调节T细胞（Tregs）和M2型巨噬细胞则较低。

目前看来，在可切除食管癌患者的治疗中，免疫与放疗、化疗的联合，有望带给患者较好的病理缓解，期待未来更进一步的数据分析和大样本研究开展。

不同免疫联合放化疗模式为不可切除局部晚期食管癌患者开辟新希望

陈维维教授：在不可切除局部晚期食管癌中，同步放化疗（cCRT）是标准治疗模式，而一些研究指出，免疫治疗可作为cCRT的诱导治疗，或与CRT联合使用，或在cCRT后作为维持治疗，都有希望为患者带来更好的获益。

由中山大学肿瘤防治中心放疗团队开展的EC-CRT-001研究在局部晚期ESCC患者中探索了PD-1单抗联合标准放化疗的疗效和安全性。这项单臂、2期试验纳入了既往未接受过系统治疗的、不可切除的I-IVA期ESCC患者。入组患者同时接受胸部放、化疗和PD-1单抗治疗。该研究总计纳入42例患者，其中40例完成了放化疗，26例患者达到了完全缓解（CR）。作为首项评估PD-1单抗联合根治性放化疗治疗局部晚期ESCC患者的前瞻性II期临床研究，该研究也提示了免疫联合放化疗在局部晚期ESCC中应用的可行性。

TENERGY研究旨在探索根治性放化疗后序贯PD-L1单抗巩固治疗局部晚期不可切除食管癌的疗效，结果也显示了良好的疗效和安全性，患者的中位OS达到了31.0个月。

目前还有一些研究正在进行中，例如RATIONALE 311研究，评估了替雷利珠单抗联合放化疗治疗局部晚期不可切除ESCC的III期注册临床研究，我们很期待后续的结果，以及免疫治疗在不可切除食管癌中的更多临床探索。

治疗策略升级，重视免疫联合放疗方案的安全性管理

陈维维教授：联合多种治疗手段可能增加食管癌患者面临不良反应风险的可能性。因此，作为临床医生，我们应该更加重视患者的安全性管理。以下几点建议可供参考。

第一，在治疗前做好患者评估，保障患者的耐受性，依据患者的基线状况评估出现各种免疫相关不良反应的风险，并与患者进行充分沟通。

第二，治疗中对患者进行密切监测，出现不良反应后及时评估其与免疫治疗、放疗的相关性，进行对症支持，并考虑是否需中断、调整剂量。

第三，随着免疫治疗的应用和普及，在治疗食管癌患者之前应该进行一些免疫相关炎性因子检测，包括心肌酶谱和心功能等检测。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

05月28日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

疗食管癌患者之前应该进行一些免疫相关炎性因子检测，包括心肌酶谱和心功能等检测。