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【超凡联盟】邓斐教授：卵巢癌PARP抑制剂治疗需重视患者管理，督促密切随访、保持检测

04月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

PARP抑制剂以其独特的“合成致死”机制在卵巢癌的一线、二线维持治疗及后线治疗中扮演重要角色。对于临床医师而言，长期的维持治疗为患者管理带来了新的难题，如何保障患者的治疗获益，减少不良反应的影响，成为很多医师思考的问题。【肿瘤资讯】特邀江苏省肿瘤医院邓斐教授分享PARP抑制剂在卵巢癌中的应用以及患者管理经验。

本期特邀专家—邓斐教授

邓斐

主任医师

江苏省肿瘤医院妇瘤科，主任医师
江苏省医学会妇科肿瘤分会副主任委员
江苏省医学会妇产科分会委员
江苏省医学会妇科肿瘤学组成员
江苏省医师协会妇产科分会委员

PARA抑制剂特殊机制阻止肿瘤DNA损伤修复，对于BRCA突变及HRD阳性患者可带来获益

邓斐教授：PARP抑制剂的作用机制即“合成致死”。PARP抑制剂的使用可以抑制PARP-1酶，使非同源末端的链接碱基切除修复被封锁，使肿瘤细胞的DNA损伤无法修复，从而影响其正常复制和表达，达到“合成致死”的效果。

PARP抑制剂主要应用于BRCA 基因突变或具有同源重组缺陷（HRD）的肿瘤，其中，HRD阳性患者在卵巢高级别浆液性癌中占比可达50%，而BRCA基因突变在国内人群中发生率约为20%~30%，这两类人群都可以从PARP抑制剂中获益。

PARP抑制剂广泛应用卵巢癌维持治疗，期待国内自主药物走向世界

邓斐教授：目前，PARP抑制剂卵巢癌中的应用主要在于晚期一线治疗、一线维持治疗及二线维持治疗。一线维持治疗主要适用于初治的高级别浆液性卵巢癌患者，在经过手术、化疗邓初始治疗后疗效达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），为了推迟患者的复发，会采取一线维持治疗以为患者带来无进展生存（PFS）获益。结合循证医学证据，对于BRCA突变患者，可以选择奥拉帕利，对于HRD阳性患者，可以选择奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗。对于BRCA与HRD皆为阴性或状态不明的患者，可以选择尼拉帕利、氟唑帕利作为铂敏感复发卵巢癌患者的二线维持治疗。

对于二线及以上卵巢癌患者的治疗，近年来仍然存在一定争议。既往奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利与国内的氟唑帕利、帕米帕利都在指南中获得了去化疗方案的推荐，然而目前除国内的两种PARP抑制剂仍有保留去化疗适应症外，美国FDA已经移除了奥拉帕利、尼拉帕利与卢卡帕利的去化疗适应症。目前，国内仅有氟唑帕利与帕米帕利分别基于FZOCUS-3和BGB-290-102研究获得了去化疗适应症的应用，其中帕米帕利是唯一获批适用于铂敏感和铂耐药双状况的BRCA胚系突变患者的PARP抑制剂。不过，这两项研究都是II期研究，期待未来可以有更多的循证医学证据，将这两种国内自主研发的PARP抑制剂推向国际舞台。

PARP抑制剂安全管理需注重血常规、血生化检测，督促患者定期复查随访

邓斐教授：PARP抑制剂可以视为“另类”的化疗药物，它可以类似铂类药物的机制损伤肿瘤DNA，影响其复制，不过PARP抑制剂的应用主要在于维持用药阶段，长期的治疗使其需兼顾疗效和安全性。通常来说，PARP抑制剂具有较化疗更少的不良反应。

PARP抑制剂使用中最常见的不良反应为血液学毒性，与传统化疗不同，受到影响较快的是血红蛋白，因此表现以贫血最为多见，其次才是白细胞减少与血小板减少。因此自用药后的第一个月开始，便应该密切检测患者的血常规和血生化，特别关注血红蛋白的情况。

在非血液学不良反应中，胃肠道不良反应是PARP抑制剂最常见的不良反应，这一点与铂类药物近似。其中以恶心最为常见，也可见呕吐、便秘、腹泻等，基本都为1~2级不良反应，一般可通过对症支持和调整剂量进行管理。对于该类不良反应，重点在于提前与患者充分沟通，使患者有心理预期，必要时也可以使用药物，例如使用5-羟色胺受体拮抗剂止吐。

此外，不同的PARP抑制剂代谢途径不同，对于年龄较大、合并基础疾病的患者，在用药时也需注意。

我中心有专人负责随访接受PARP抑制剂维持治疗的患者。在患者达到CR、PR状态的4-8周后，便会开启PRAP抑制剂的维持治疗，开启前需检查患者的血常规、血生化及影像学检查。确认可用药后才开始使用PARP抑制剂，随后保持每周一次的血常规、血生化检测，并根据结果和患者主诉情况调整剂量。通常开始治疗2~3个月后，患者对于药物的耐受已经平衡，可以调整至每月复查一次血常规、血生化。期间如果患者有其他不适，也应及时就诊。

PARP抑制剂的维持治疗期间，也许保持定期随访，需要检查肿瘤标志物、影像学检查等。临床医师需要提醒患者，不可轻视定期复查。

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS