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器官功能保全+长期生存！免疫治疗或成为这类直肠癌的治愈性疗法

04月03日

来源：中山大学肿瘤防治中心订阅号

近日，中山大学肿瘤防治中心丁培荣、张晓实、潘志忠教授领衔的多中心团队在美国国立综合癌症网络（NCCN）官方杂志Journal of the National Comprehensive Cancer Network在线发表了题为“抗PD-1治疗作为根治性疗法治疗错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）直肠癌的长期结局”的文章。这是迄今为止国际上关于dMMR/MSI-H直肠癌免疫治疗后采取观察等待策略样本量最大、随访时间最长的研究。

既往研究发现，错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定局部晚期直肠癌对PD-1抗体具有极佳的响应性，病理完全缓解率高达55%~67%，提示新辅助抗PD-1治疗具有作为该人群根治性疗法的巨大潜力。多项小样本研究显示，错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定局部晚期直肠癌新辅助免疫治疗后观察等待疗法能使患者避免放化疗及手术，短期结果理想。然而，目前针对该疗法的研究样本量较少，随访时间较短，长期肿瘤学结局仍不明确。

基于上述背景，丁培荣、张晓实、潘志忠教授领衔的研究团队在前期研究基础上，联合云南省肿瘤医院、重庆医科大学第一附属医院及北京大学肿瘤医院，共同开展了以PD-1抗体免疫治疗作为错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定非转移性直肠癌根治性治疗手段的多中心真实世界队列研究。

研究纳入了来自四家中心24名采用免疫治疗作为根治性治疗的错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定直肠癌患者。所有患者接受PD-1抗体免疫治疗获得临床完全缓解（cCR）后未接受手术、放疗或者化疗，而采取每三个月一次的密切随访。经过中位29.1个月的随访，无一例患者出现局部复发或远处转移。该队列3年无疾病生存率、总生存率均为100%。既往研究表明，直肠癌新辅助治疗后观察等待疗法肿瘤再生长高风险时间为观察的前两年内，两年后再生长风险明显降低。本研究中位观察时间达到29个月，已跨越肿瘤再生长高危时间窗，提示多数患者可能已经获得治愈。

24例患者的泳道图：经过免疫治疗后患者持续保持无瘤状态，无一例出现复发或转移

本研究通过长期随访为抗PD-1治疗后达到临床完全缓解的错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定局部晚期直肠癌患者的器官功能保全提供了重要证据。研究结果提示， 免疫治疗可作为该人群的根治性治疗手段，不仅实现器官功能保全，而且获得长期生存。 免疫治疗已经深刻的改变了错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定结直肠癌的治疗格局。这一类型的直肠癌的治疗原则需要及时调整， 既往“以外科为主的多学科综合治疗”将被“以免疫治疗为主的多学科综合治疗”策略所替代。

中山大学肿瘤防治中心结直肠科丁培荣教授为论文的通讯作者，结直肠科潘志忠教授、生物治疗中心张晓实教授、云南省肿瘤医院李云峰教授是论文共同通讯作者。中山大学肿瘤防治中心结直肠科博士研究生余杰海为论文的第一作者，结直肠科博士研究生廖乐恩及肖斌毅博士、云南省肿瘤医院张璇博士、重庆医科大学附属第一医院程勇教授以及北京大学肿瘤医院武爱文教授为论文的共同第一作者。

丁培荣、张晓实、潘志忠教授团队长期致力于遗传性结直肠癌和dMMR/MSI-H结直肠癌以及年轻肠癌发病机制和免疫治疗耐药机制研究。近期，团队围绕结直肠癌的精准分型和免疫治疗策略开展了一系列研究，取得了丰硕的成果，发表于Nature communications、Journal of the National Comprehensive Cancer Network、EBioMedicine、Journal of the National Cancer Institute、Journal for Immunotherapy of Cancer、European journal of cancer等国际知名期刊。

通讯作者简介

丁培荣教授

中山大学肿瘤防治中心教授，主任医师，博士生导师，结直肠科副主任。广东省首批杰出青年医学人才，中山大学临床医学科学家，美国外科学院 Fellow (FACS)，美国斯隆凯特琳纪念癌症中心访问学者。主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广州市科技计划项目、中山大学 5010 项目等多项课题。主要研究方向包括遗传性结直肠癌分子筛查及其免疫异质性，基于多组学技术的直肠癌新辅助治疗敏感性预测及策略优化。以第一作者或通讯作者在Cell Res、J Immunother Cancer、J Natl Cancer I、Ann Surg、EBioMedicine、J Natl Compr Canc Ne、Int J Cancer、Eur J Cancer等期刊上发表论文40余篇。学术兼职包括遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识、中国直肠癌侧方淋巴结转移诊疗专家共识（2019版）、直肠癌新辅助治疗后等待观察策略专家共识、结直肠癌肝转移MDT临床操作共识专家组成员；中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会副主任委员；中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会副主任委员；广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会主任委员；广东省医学会胃肠外科学分会副主任委员；中国医师协会结直肠遗传专委会副主任委员等。

来源：结直肠科

文：余杰海、肖斌毅

编辑：赵现廷审核：陈鋆审核发布：文朝阳、周昕熙

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT

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