神经内分泌肿瘤（NENs）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的少见肿瘤。NENs的发病率逐年攀升， 近年来，随着中国临床专家对 NENs 认识的不断加深，这一罕见肿瘤在诊断技术和治疗开发上正取得快速的发展。2024年3月30日，中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤前沿论坛暨第四届四川省肿瘤学会神经内分泌肿瘤专委会年会于诗仙李白笔下“草树云山如锦绣，秦川得及此间无”的蜀地成都盛大召开。为进一步增强可及性并提高参与度，本次会议线下和云端网络直播双联动。会议内容不仅涵盖国内外NENs治疗的最新进展以及现场讨论环节，以为NENs诊疗的临床工作者答疑解惑，还特增设全国性神经内分泌肿瘤病例大赛总决赛以拓宽临床实践思维。该会议作为我国高层次肿瘤学领域学术会议标杆，引领中国肿瘤学科不断发展，为我国NENs的规范化诊疗再添浓墨重彩的一笔。【肿瘤资讯】特此整理该会议精粹，与各位读者共瞩专家学术风采。
大会致辞
本次会议由四川大学华西医院 曹丹教授主持开幕式。陆军军医大学第一附属医院 梁后杰教授、中国医学科学院肿瘤医院 依荷芭丽 •迟教授、四川大学华西医院 刘续宝教授 和解放军总医院第五医学中心 徐建明教授作为本次大会主席分别进行致辞。专家们表示，NENs发病率在全球呈不断上升趋势，起源于全身各个部位并且具有高度异质性，为临床诊治带来挑战。期待以本次大会的召开为契机，将全国NENs研究领域的相关专家集结一堂，相聚在春色烂漫的古城成都共同交流和探讨，促进学科内部不同专业不同论点的碰撞和融合，持续推动我国NENs学科整体水平的提高，最终惠及广大患者。并预祝本次大会圆满举行，取得丰硕成果。
第一篇章：巅峰论道 学术前沿
主持：中国医学科学院肿瘤医院 依荷芭丽 •迟教授、四川大学华西医院 李甘地教授、中国医学科学院肿瘤医院 蒋力明教授、山东省立医院 卢俊教授、四川大学华西医院 柯能文教授、中日友好医院 谭煌英教授。
大咖视角讨论嘉宾：山东大学齐鲁医院 郝静教授、四川大学华西医院 李晓芬教授、四川大学华西医院 要文青教授、河北医科大学第四医院 殷飞教授、福建省肿瘤医院 刘道佳教授、四川大学华西医院 苏鸣岗教授、吉林大学第一医院 赵红光教授、江苏省肿瘤医院 孙小峰教授、复旦大学附属中山医院 王文权教授、南京医科大学第一附属医院 吴峻立教授、重庆大学附属人民医院 向吉锋教授、浙江大学医学院附属第二医院 胡涵光教授、武汉大学中南医院 卢伟教授、郑州大学第一附属医院 翟文龙教授、辽宁省肿瘤医院 董茜教授、河南省肿瘤医院 刘莺教授、青岛大学附属医院 刘自民教授、厦门大学附属第一医院 赵鑫教授。
曹丹教授围绕“2024 ENETS最新药物治疗进展解读”的主题，为大家进行了深入浅出的学术分享。解读今年欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）大会最新资讯，分享及探讨NENs的治疗经验及最新重磅药物治疗进展。近年来，NENs领域更细化出了如神经内分泌分化 （NED） 等亚型，也对中国临床神经内分泌肿瘤的病理特征等进行了分析，药物方面如我国自主原研药物小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）索凡替尼联合化疗/免疫的方案也正在快速探索，期待更多相关结果的公布。曹教授表示很高兴在ENETS会议中看到来自我国的学者在国际学术上发出属于中国自己的声音，不断提升我国NENS诊疗在国际研究领域的影响力。
紧接着，复旦大学附属中山医院 纪元教授带来了“病理先行，NEN规范化诊疗的起点”的专题授课，详细介绍了NEN相关免疫组化及NENs分子检测方面的进展。强调准确的病理报告可以有效指导临床实践的治疗决策，对于NENs的常规检查，分子研究虽非必需，但在特定病例中可能有帮助[1]。部分基因组图谱或替代标记有助于区分NET G3和NEC。随着基因组学和分子检测在胰腺神经内分泌瘤（PanNET）的深入研究，精准医疗将为PanNET的诊治和预后预测带来新的变革。
接下来，北京大学肿瘤医院 于江媛教授以“核医学NET临床诊疗进展”为题，概述了围绕PRRT疗法（肽受体-放射性核素治疗）为中心的研究进展。PRRT也称为“靶向内照射治疗“，可特异性地破坏肿瘤细胞，对正常组织的影响小，尤其对转移复发的病例有很好的肿瘤控制率，能有效减轻症状并延缓病情发展，具有探索价值[2]。基于放射性核素偶联技术靶向治疗GEP-NETs的放射性核素偶联药物（RDC）相关临床试验已在如火如荼地开展中，有望为我国的患者提供新的治疗选择方案。
上海交通大学附属第一人民医院 龙江教授就神经内分泌肿瘤围手术期治疗及全程管理进行了全面解读，强调手术切除依然是治疗pNEN的主要手段。但对于初诊时存在肝转移或其他部位转移的患者，临床医生应根据患者肿瘤的分期和分级来个体化地选择治疗策略。可切除的GEP-NET患者术前接受新辅助治疗有效提升总体OS及PFS[3]。目前正在探索的索凡替尼在pNEN围手术期具有良好的应用前景，更加贴近中国患者的实际情况，其联合策略为NENs患者提供了新的治疗机会。
随后，中山大学附属第一医院 王于教授概述了介入治疗在NENs中的应用价值，指出肝转移是NENs患者预后不良的重要危险因素之一。施行经导管动脉栓塞（TAE）介入治疗可以通过栓塞血供助力安全减瘤，使肝转移瘤负荷降低，显著延长生存期，改善患者生活质量。但针对高肿瘤负荷患者，临床管理上还应注意防止肿瘤溶解综合征。
在该环节最后，中国医学科学院北京协和医院 程月鹃教授带来了“TKI类药物在神经内分泌肿瘤领域的探索”主题演讲，对近年来在晚期NENs药物治疗方面取得突破性治疗进展的小分子TKI展开了综述性报告。程教授表示，抗血管生成在G1-2神经内分泌肿瘤中的作用越来越受到重视，对于SSTR表达阴性、或者肿瘤负荷≥10%、或者Ki-67≥10%、或者一年内快速进展、或者肿瘤富血供患者，靶向于VEGFR的索凡替尼已取得令人欣喜的进展[4, 5]。索凡替尼具有抗血管生成和免疫调节双重活性，国内已批准用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2级）非胰腺NET。未来基于索凡替尼为代表的TKI联合策略是晚期NENs继续探索的方向。
此外，本环节每项主题演讲后，特邀主持嘉宾联袂来自全国的青年医生代表，分别从各自深耕的研究领域角度出发，就NENs的病理诊断、前沿进展和诊疗方案开展了热烈且深入的互动讨论。NENs具有高度异质性，治疗手段多种多样，手术切除目前仍然是NENs的治疗基石。希望未来可将NENs诊治相关的标志物和检查技术有机结合相互补充，通过多维度的数据充分了解NENs病理机制，充分发挥循环肿瘤细胞（CTC）和循环肿瘤DNA（ctDNA）/RNA的疗效评估信息价值，以实现NENs患者的精准治疗和预后预测的目标。此外，某些潜在生物标记物的研究成果同样值得进一步推广验证。
第二篇章：协力共赢 我思我行
主持：四川省肿瘤医院 卢进教授、浙江省肿瘤医院 朱利明教授
大咖视角讨论嘉宾：蚌埠医科大学第一附属医院 苏方教授、烟台毓璜顶医院 孙世杰教授、甘肃省肿瘤医院 杨燕教授、浙江省肿瘤医院 冯婷婷医师、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 陆海波教授、郑州大学第一附属医院 宋丽杰教授。
解放军总医院第五医学中心贾茹教授分享了“求同存异，晚期神经内分泌癌治疗之我思”的专题演讲，指出在NEC方面：化疗研究进入瓶颈，一线 主要治疗方案仍是EP/IP为主，其他现有治疗未能突破；二三线包括FOLFIRI等治疗选择较多；靶向治疗仍然以抗血管生成疗法为主，索凡替尼联合HAIC治疗HG-NEN中取得了一定优势；针对DLL3等新靶点的精准治疗值得期待[6, 7]。
紧随其后，曹丹教授作为华西医院神经内分泌肿瘤MDT团队核心成员，畅谈新技术革命洪流下的NEN MDT诊治理念，向与会同仁分享了华西医院NENs诊疗中心建设的经验，以及肿瘤治疗新技术为NENs带来的临床变革。期盼未来可不断同国内其他MDT团队开展深入的交流合作，全面提升各学科综合力量，为患者提供最精湛的技术和最便捷的服务。
该环节亦在每项主题演讲后，另设大咖视角讨论环节，与会嘉宾纷纷从经典化疗、靶向治疗、免疫治疗及联合治疗角度针对晚期NENs内科治疗热点发表了学术观点，分享临床实践经验；并一致认同MDT团队在推动NENs诊疗发展的积极作用，倡导应进一步实现病理、影像、核医学诊断的规范化和标准化，以最大程度地改善患者预后。
第三篇章：第二届不同凡享神经内分泌肿瘤病例精粹
主持：哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 陆海波教授、上海交通大学附属第一人民医院 龙江教授、浙江省肿瘤医院 朱利明教授、郑州大学第一附属医院 宋丽杰教授、河北医科大学第四医院 殷飞教授。
为加强学术交流，促进学科繁荣与发展，规范临床实践，进一步提高全国对NENs诊疗水平，为更多患有此类疾病的患者探寻获益更好的治疗方案。本次大会下半场特设第二届 · 不同凡享神经内分泌肿瘤病例大赛总决赛。经历全国各地近六个月的选拔推荐和激烈角逐后，来自西安交通大学第一附属医院 黎韡医师、四川大学华西医院 王孜尧医师、北京中日友好医院 王超医师、中国科学技术大学附属第一医院 吴书胜医师、浙江省肿瘤医院 冯婷婷医师五位青年才俊最终脱颖而出，入围进入本届全国总决赛。
本届大赛特邀13位国内NENs知名专家担任比赛评委，特邀主持依荷芭丽·迟教授详细介绍了此次总决赛的赛制规则和评分标准，并希望参赛选手能够以饱满的姿态迎接比赛，相互学习，汲取经验，为学科高质量发展持续赋能。随后入选的五位选手依次以“索向披靡 不同凡响 --- 素凡替尼治疗胰腺NET,G2一例“、” 晩期胰腺神经内分泌肿瘤1例 --- ‘胰'路艰辛，长路漫漫“、拨丝抽茧，合作共赢 --- 胰腺神经内分泌肿瘤病例分享“、“胰帆风顺，励心以治-伴肝转专移的胰腺神经内分泌肿瘤“和“全力胰赴，不凡之选，索凡替尼联合方案的术前转化治疗“为题进行了精彩绝伦的病例分享，从不同视角展现了创新药物索凡替尼在NENs真实世界中不凡的治疗价值，凸显了临床工作者及其MDT团队的精湛诊疗水平。
点评专家从病例选择、演讲风格、诊疗经验、临场应答等多方面对参赛选手进行了点评。积极的探讨和热烈的交流不断推高会议的学术氛围。当前，NENs诊断和治疗取得了显著进展，但仍面临诸多挑战，索凡替尼在为临床医生和患者提供更优的治疗选择的同时，也正在积极探索NENs治疗新篇章。期待索凡替尼未来更具优势的获益数据公布，为广大患者提供更好的疗效获益。赛制尾声，第二届不同凡享神经内分泌肿瘤病例比赛结果正式公布，冠亚季军分别由黎韡医师、王孜尧医师和王超医师收入囊中。
大会总结
在大会最后，由执行主席曹丹教授进行了精彩的总结。曹教授首先代表活动组织者对线上、线下积极参与的医学同仁及和黄医药的大力支持和倾情贡献表示由衷的谢意。同时感谢各位讲者精辟独到的报告，令人获益颇丰。本次论坛内容翔实，旨在将神经内分泌肿瘤最新进展和成果呈现给在座的各位同行。令人欣喜的是，本届会议不仅在现场受到了热烈的反响，线上平台观看人数亦超过三万六千名，这一数字令人鼓舞，进一步激励了我们未来NENs诊疗经验的积极性。多学科合作与联合治疗以及诊疗策略的优化和管理对改善患者的生存具有重要的意义。与此同时，本届大会举办的病例比赛，有利于我国中青年学者交流与探讨NENs诊疗领域的最新动向和临床经验，搭建了互通有无、互助协作的极佳学术平台；带动我国神经内分泌的临床诊疗迈入新的前景，探索中国NENs诊疗的更多新可能。
参考文献：
1. 中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会, 中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2022年版）. 中国癌症杂志, 2022.
2. Morris, M., et al., ACTION-1 phase Ib/3 trial of RYZ101 in somatostatin receptor subtype 2–expressing (SSTR2+) gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NET) progressing after 177Lu somatostatin analogue (SSA) therapy: Initial safety analysis. Journal of Clinical Oncology, 2023. 41(16_suppl): p. 4132-4132.
3. Chen, H., et al., Neoadjuvant on the gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: A Systematic Review and Meta-analysis. 2021.
4. Xu, J., et al., Surufatinib in advanced extrapancreatic neuroendocrine tumours (SANET-ep): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol, 2020. 21(11): p. 1500-1512.
5. Xu, J., et al., Surufatinib in advanced pancreatic neuroendocrine tumours (SANET-p): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol, 2020. 21(11): p. 1489-1499.
6. Morizane, C., et al., Effectiveness of Etoposide and Cisplatin vs Irinotecan and Cisplatin Therapy for Patients With Advanced Neuroendocrine Carcinoma of the Digestive System: The TOPIC-NEC Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol, 2022. 8(10): p. 1447-1455.
7. Gambardella, V., et al., 725MO Phase I trial of the DLL3/CD3 IgG-like T cell engager BI 764532 in patients (pts) with DLL3-positive (+) tumours: Focus on neuroendocrine carcinomas. Annals of Oncology, 2023. 34: p. S499-S500.
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