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特瑞普利单抗联合化疗：为何成为ES-SCLC患者的新选择？

10月14日

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本期解读文献：
EXTENTORCH试验表明特瑞普利单抗是全球首个在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗Ⅲ期临床试验中取得OS和PFS双预设主要终点双阳性结果的PD-1单抗

本期解读嘉宾：武汉大学人民医院-李宁教授（第七届35under35获奖选手）

观点

小细胞肺癌(SCLC)约占原发性支气管肺癌的15%，近70% 患者初诊时已至广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)，其具有生长速度快、恶性程度高、转移早以及预后差的特点。在过去的几十年中，ES-SCLC的治疗主要采用EP或EC化疗方案，患者PFS往往难以突破10个月。即使联合局部治疗（如采用预防性脑照射或姑息性放疗），这些ES-SCLC患者的长期生存仍令人不满意。因此，亟需创新的治疗方案来改善SCLC患者的生存预后。近年来，免疫检查点抑制剂使用逐渐改善了ES-SCLC患者的治疗困境。以CASPIAN、IMpower133、ASTRUM-005、CAPSTONE-1等研究为代表的免疫联合化疗模式实现了ES-SCLC患者PFS延长的历史性突破，更使ES-SCLC的中位OS突破1年以上，并显现出了长拖尾效应，有望改变ES-SCLC患者的治疗模式。EXTENTORCH研究的表明特瑞普利单抗联合化疗可显著改善ES-SCLC患者的PFS和OS，并具有良好的安全性。特瑞普利单抗也成为该领域首个取得预设双终点双阳性结果的PD-1抑制剂。基于EXTENTORCH的研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）批准了特瑞普利单抗联合化疗在ES-SCLC的适应症。

李宁

副主任医师，副教授，硕士生导师

武汉大学人民医院胸外科副主任医师
武汉大学临床八年制博士，日本访问学者
中共武汉市委组织部 “武汉英才” 优青获得者
中国临床肿瘤学会第七届35位35岁以下（35under35）优秀青年肿瘤医生获得者
入选“湖北省青年科技人才晨光托举工程”
武汉大学人民医院“青年五四奖章”获得者
武汉大学人民医院“医疗菁英”获得者
武汉大学人民医院第六轮青年重点人才
中国抗癌协会康复会肺结节专委会委员
中国药理学会抗炎免疫药理学专委会委员
湖北省临床肿瘤学会专委会健康教育专委会委员
主持国家自然科学基金，中央高校基金青年教师项目，陈孝平科技发展基金会专项基金各一项
以第一作者身份在Cell子刊等国际TOP期刊发表多篇1区Top SCI论文
国家发明专利3项

EXTENTORCH: A randomized, phase III trial of toripalimab versus placebo, in combination with chemotherapy as a first-line therapy for patients with extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC)

EXTENTORCH试验表明特瑞普利单抗是全球首个在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗Ⅲ期临床试验中取得OS和PFS双预设主要终点双阳性结果的PD-1单抗。

研究背景

免疫联合化疗作为ES-SCLC的一线治疗方案已经产生了不同的结果。EXTENTORCH试验评估了特瑞普利单抗联合化疗在ES-SCLC (NCT04012606)患者一线治疗中的价值。

研究方法

经组织学或细胞学确诊的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，根据性别和基线ECOG体能状态评分（0 vs. 1）进行分层，以1:1的比例随机接受240mg特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷和顺铂/卡铂每3周一次治疗，持续4-6个周期，随后使用特瑞普利单抗单药或安慰剂维持直至疾病进展、无法耐受的毒性反应或最长治疗时间达到2年。主要终点是由研究者根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。肿瘤突变负荷（TMB）和基因组改变通过肿瘤组织的全外显子测序（WES）进行评估。

研究结果

从2019年9月到2021年5月，共有442名患者从中国48个参与单位入组。其中223名和219名患者分别被随机分配到特瑞普利单抗组和安慰剂组。在数据截止日期（2022年2月28日），中位随访时间为11.8个月，观察到特瑞普利单抗组相比安慰剂组在无进展生存期（PFS）上有显著改善（5.8 vs. 5.6个月，风险比[HR] = 0.667 [95% 置信区间: 0.539-0.824], P = 0.0002）。尽管安慰剂组有59.4%的患者接受了额外的三线治疗，并且25.6%的患者在接受研究治疗后使用了PD-(L)1抑制剂，但在最终的总生存期（OS）分析中，特瑞普利单抗组的OS显著改善（14.6 vs. 13.3个月，HR = 0.798 [95% 置信区间: 0.648-0.982], P = 0.0327），数据截止日期为2023年4月20日。对300名患者的全外显子测序（WES）结果显示，无论肿瘤突变负荷（TMB）状态如何，PFS和OS的改善都是相似的。在特瑞普利单抗组中，整合素介导的黏着斑复合体的基因改变与PFS和OS的预后较差相关。特瑞普利单抗联合化疗的安全性可管理，未观察到新的安全信号。

研究结论

化疗联合特瑞普利单抗可显著改善ES-SCLC患者的PFS和OS，并具有可接受的安全性。

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