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2024 SGO|新型靶向NaPi2b的ADC Upifitamab Rilsodotin(UpRi; XMT-1536)在PROC中的II期临床试验结果

03月19日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年第55届妇科肿瘤学会年会(SGO)正于2024年3月16日至19日在美国圣地亚哥如火如荼地开展中。作为全球妇科肿瘤领域的盛会,SGO大会汇聚了妇科肿瘤学领域的专家学者,探讨妇科肿瘤领域最新研究进展及最佳临床实践。Debra L. Richardson教授与其研究团队所带来的一项名为“UPLIFT (ENGOT-OV67/GOG-3048):Upifitamab Rilsodotin(UpRi; XMT-1536),一种靶向NaPi2b的新型ADC在铂耐药性卵巢癌中的II期临床试验结果”的研究成功入选LBA,引起了广泛关注。在此,【肿瘤资讯】将对这一重要发现进行报道,以期为国内外同行提供最新的科研信息。

专场时间:3月18日 7:15AM-8:30AM(国内时间)

中文标题:UPLIFT (ENGOT-OV67/GOG-3048):Upifitamab Rilsodotin(UpRi; XMT-1536),一种靶向NaPi2b的新型ADC在铂耐药性卵巢癌中的II期临床试验结果

原标题:UPLIFT (ENGOT-OV67/GOG-3048): Results from the phase II trial of upifitamab rilsodotin (UpRi; XMT- 1536), a NaPi2b-directed dolaflexin antibody-drug conjugate in platinum-resistant ovarian cancer

讲者信息:Debra L. Richardson

研究目的

对于铂耐药卵巢癌(PROC),有效且耐受性好的治疗方法仍然是一个未满足的医疗需求;标准治疗方法中,单一药物治疗疗效有限,响应率约为12%。Upifitamab Rilsodotin(UpRi)是一种新型抗体药物偶联物(ADC),具有高药物-抗体比率,靶向一种在高级别浆液性上皮性卵巢癌中广泛表达,而在正常组织中表达有限的钠依赖性磷酸盐转运蛋白——NaPi2b。UPLIFT是一项单臂II期临床试验,旨在评估UpRi在PROC的疗效和安全性。

研究方法

UPLIFT临床试验招募了最多接受过4种不同治疗方案的患者;患者以36mg/m2的剂量每4周给药一次。不考虑入组患者NaPi2b的表达状态;在基线时收集肿瘤样本,以用于后续回顾性确定NaPi2b的表达。主要终点是NaPi2b阳性人群中确认的客观缓解率(ORR)。次要终点包括总体人群中的ORR、缓解持续时间(DOR)和安全性。

研究结果

共有268名患者入组;其中141名(53%)被确定为NaPi2b阳性(肿瘤比例评分[TPS]≥75)。所有患者的中位既往治疗线数为3线;31%的患者接受了4线既往系统治疗,53%的患者接受了至少一线PROC治疗。此外,84%的患者曾接受过贝伐珠单抗治疗,69%的患者曾接受过PARP抑制剂治疗。截至2023年5月31日的数据截止期,研究者评估的NaPi2b阳性人群中确认的ORR为15.6%(95%置信区间[CI]: 10-22.7);中位DOR为7.4个月(95% CI: 4.2-未达到[NR])。在所有患者人群中,ORR为13.1%(95% CI: 9.3-17.7),DOR为7.4个月(95% CI: 3.6-10.4)。因治疗相关的不良事件(TRAEs)导致的剂量减少和中断的比例分别为25%和18.7%。最常报告的TRAEs包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(69%)、恶心(51.9%)、疲劳(44%)、贫血(39.2%)和发热(37.7%)。间质性肺病(ILD)/肺炎的报告率为9.7%(3级0.7%)。观察到严重的治疗相关出血事件,包括5例5级(致命)事件。

研究结论

在这项单臂开放标签II期临床试验中,NaPi2b阳性和总体人群中的ORR与历史数据中的单一药物治疗相比没有显示出显著改善,尽管观察到了持久的缓解。

参考文献

Debra L. Richardson,et al. UPLIFT (ENGOT-OV67/GOG-3048): Results from the phase II trial of upifitamab rilsodotin (UpRi; XMT- 1536), a NaPi2b-directed dolaflexin antibody-drug conjugate in platinum-resistant ovarian cancer. 2024 SGO abstract.

责任编辑:肿瘤资讯-Annie
排版编辑:肿瘤资讯-Annie


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