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2024南北汇 | 李曼教授：聚焦HR+晚期乳腺癌前沿进展，“去化疗”前景可期

03月18日

来源：肿瘤资讯

李曼

医学博士，教授，博士研究生导师

大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任
辽宁省特聘教授
辽宁省百千万人才百人层次
中国临床肿瘤学会（CSCO )理事
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中国抗癌协会化疗专业委员会常委
辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
大连市医学会肿瘤分会主任委员

阳春三月，草长莺飞。2024年3月7-9日，南北汇 · 第六届中华乳腺肿瘤论坛于沈阳盛大开幕！自2019年以来，南北汇一直秉承传承创新、合作发展的理念，关注乳腺肿瘤诊疗学术前沿，为广大资深专家与中青年学者提供交流、协作的平台。会议期间，【肿瘤资讯】特别邀请大连医科大学附属第二医院李曼教授接受专访，分享HR+乳腺癌的诊疗进展。

您能否为我们介绍下过去1年HR+晚期乳腺癌领域都取得了哪些重要进展？

李曼教授：内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌的重要治疗手段，目前CDK4/6抑制剂已经成为各大指南优先推荐的方案。随着CDK4/6抑制剂的广泛应用，CDK4/6抑制剂耐药/疾病进展后如何选择下一步治疗成为临床关注热点。过去一年，诸多探讨CDK4/6抑制剂耐药后治疗选择的研究结果得以公布，十分值得关注。

首先，CAPItello-291研究探讨了在既往使用过CDK4/6抑制剂以及内分泌耐药患者中，使用Capivasertib联合氟维司群对比单纯氟维司群，主要研究终点为全人群PFS和伴有PI3K/AKT/PTEN 信号传导通路异常患者的PFS。结果显示，Capivasertib联合氟维司群组全人群中位PFS为7个月左右，疾病进展风险相比对照组降低约40%。在伴有PI3K/AKT/PTEN 信号通路异常的患者中亦观察到显著PFS获益。研究达到双重主要研究终点，证实了Capivasertib在CDK4/6抑制剂进展后的疗效。2023年11月，FDA批准Capivasertib用于既往内分泌治疗进展，同时或伴有PI3K/AKT/PTEN信号通路异常的HR+晚期乳腺癌患者，为CDK4/6抑制剂治疗后进展患者的后续治疗提供了重要的选择。

此外，其他内分泌治疗药物以及口服SERD药物也在CDK4/6抑制剂治疗进展后领域进行了诸多探索。EMERALD研究探讨了口服SERD药物Elacestrant在CDK4/6抑制剂治疗后的疗效，结果显示，Elacestrant全人群PFS为2.79个月，但依然优于对照组医生选择的内分泌治疗方案。进一步分析亚组分析发现，ESR1突变的人群Elacestrant治疗获益更大；如果CDK4/6抑制剂获益更长的患者（≥12个月，≥18个月）Elacestrant治疗获益更显著，PFS可达到8个月以上。因此，CDK4/6抑制剂治疗进展后依然需要明确靶点，对于ESR1突变的患者且既往CDK4/6抑制剂治疗时长≥1年的患者，口服SERD类药物也是一个有效选择。

“去化疗”一直是临床探索的方向，随着新兴药物的问世、循证医学数据的累积，诸多“去化疗”方案也开始崭露头角。请问对于HR+乳腺癌“去化疗”的发展、应用，您有何看法和见解？

李曼教授：在HR+晚期乳腺癌一线治疗中，随着CDK4/6抑制剂的广泛应用，化疗作用逐渐淡化。PALOMA、Monarch、MONALEESA系列研究证实，无论是内分泌敏感，还是继发内分泌耐药的人群，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗均可获得PFS获益，OS也有改善，这奠定了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌的标准一线治疗地位，在内分泌敏感以及继发内分泌耐药人群中实现了去化疗。

此外，对于侵袭性疾病、内脏危象的人群，Right choice研究显示，瑞波西利联合内分泌治疗组中位PFS为24个月，相比对照组延长近一年。而且，在内脏危象亚组、非内脏危象亚组中均能观察到PFS、客观缓解率、临床获益率以及至疾病治疗失败时间明显获益。因此，去化疗在有侵袭性疾病以及有内脏危象的患者中也是一种可选策略。当然这是一个II期临床研究，但即使是II期临床研究也获得了ABC7大会中广大专家的一致的认可，我相信在未来，去化疗一定能成为适合内分泌治疗的HR+阳性晚期乳腺癌的最优选择。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-wkh

03月28日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了。