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精准治疗为晚期肺癌患者带来长生存希望

2023年12月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期肺癌的治疗逐渐由化疗时代进入到靶向治疗、免疫治疗时代，创新的精准治疗手段为晚期肺癌患者带来了显著的生存获益。如今，晚期肺癌已不再是多年前的治疗格局，在新时代下，患者甚至有望长期带瘤生存，实现“慢病化”管理。

精准治疗：晚期肺癌的革命

非小细胞肺癌是肺癌中最常见的一类亚型，此前，失去手术机会的晚期非小细胞肺癌的治疗主要依靠化疗，常用药物包括紫杉类、铂类、培美曲塞等。既往化疗模式为患者带来的生存获益有限，往往不出1年便会发生疾病进展，同时化疗带来的不良反应还会影响患者的生活质量，由于对化疗的恐惧，很多患者甚至“讳疾忌医”，放弃治疗。

驱动基因的发现是非小细胞肺癌治疗探索中的里程碑事件，研究者发现在非小细胞肺癌中，特定驱动基因相关的信号通路对肿瘤的生长起着关键调控作用，通过对信号通路的精准阻断，将有效抑制肿瘤的生长、增殖。基于此，精准作用于驱动基因的靶向治疗药物诞生了，最具代表性的便是酪氨酸激酶抑制剂类药物（TKI），TKI通过口服给药，使用便捷，高选择性作用于特定信号通路，抑制肿瘤生长的同时，也降低了化疗所带来的不良反应。

目前，非小细胞肺癌中的经典驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1、MET14跳突等。其中，ALK以其相对少见的发生率和ALK-TKI的优异疗效被称为“钻石靶点”，是非小细胞肺癌中受到高度关注的明星靶点。

精准检测：精准治疗的前提，权威指南推荐

尽管以ALK为代表的精准靶向治疗为患者带来了显著的生存获益，但这一治疗模式却并非适用于所有的患者，毕竟靶向治疗的思路是针对特定信号通路进行阻断，如果患者的肿瘤并非由该通路进行调控，或该通路的占比较小，那么靶向治疗也难以达到理想效果。因此，随着精准治疗取得的优异疗效，精准检测的重要性也获得了提高。

精准检测是指在基因层面检测肿瘤中的基因变异，例如ALK靶点的变异形式EML4-ALK融合突变，对于存在ALK基因重排的患者，ALK-TKI的治疗才能达到理想疗效。目前对于组织样本的常用检测方法包括逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）、荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）、DNA/RNA-NGS、免疫组化（immunohistochemistry，IHC）等，不同的检测方法在检测不同靶点时各有优劣，例如对于基因扩增的检测，FISH和NGS更值得推荐。传统基因检测手段是针对单个位点进行检测，可能只会包括EGFR、ALK等最受关注的几个靶点，近年来随着越来越多少见靶点（如MET14跳突、RET融合、NTRK）的精准治疗取得突破，可以多基因平行检测，效率更高的NGS检测便体现出优势，不仅如此在初次治疗中可发挥作用，NGS检测还有助于检测患者耐药后的突变机制，为下一代药物的研发提供指导。

目前，在最新版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2023版）》中，I级推荐对于不可手术III期或IV期非鳞癌组织标本进行EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600、RET、NTRK融合及MET14跳突的检测

总结

随着精准治疗的发展，晚期肺癌患者取得了更好的预后，同时也进一步强调了精准检测的临床意义，通过调控肿瘤生长的关键信号通路，为患者提供更精准、更高效的治疗，带来更长的生存获益。

责任编辑：CY
排版编辑：YJK