首页 > 文章详情

速递 | Vepdegestrant获美国FDA快速通道认定，用于ER+/HER2-转移性乳腺癌治疗

02月28日

来源：Arvinas官网

近日，Arvinas官网称， Vepdegestrant (ARV-471)已获美国食品和药物管理局（FDA）快速通道认定，单药用于既往接受内分泌治疗的ER+/ HER2-转移性乳腺癌，意味着该药对于此类患者具有较好的治疗潜力。

Vepdegestrant是一种新型口服蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）ER降解剂，可特异性靶向和降解ER+/HER2-乳腺癌患者的ER蛋白。临床前研究显示，Vepdegestrant在肿瘤细胞中显示出高达97%的ER降解；在多种ER驱动的异种移植模型中，Vepdegestrant单药治疗可诱导肿瘤明显缩小。此外，与氟维司群相比，Vepdegestrant无论是单药还是与CDK4/6抑制剂联合使用，均显示出更强的抗肿瘤活性。

1/2期VERITAC研究（ARV-471-mBC-101，NCT04072952）评估了Vepdegestrant联合哌柏西利用于既往接受多线治疗的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌的安全性和有效性。结果显示，截至2023 年 6 月 6 日：在所有可评估患者 (n=46) 中，Vepdegestrant联合哌柏西利治疗临床获益率 (CBR) 为 63%（95%CI，47.5%-76.8%）。当接受III期试验推荐剂量（RP3D）200 mg治疗时（n=21），CBR为67%（95% CI, 43.0-85.4）。ESR1突变患者CBR为72%（95%CI, 52.8-87.3）；RP3D为200 mg时（n=14）的CBR为79%（95%CI, 49.2-95.3）。ESR1野生型患者CBR 为 53%（95%CI, 26.6-78.7）；RP3D患者CBR为43% (95%CI, 9.9-81.6)。

在31名基线肿瘤可测量的疗效可评估患者中，Vepdegestrant联合哌柏西利治疗客观缓解率（ORR）为42%（95%CI, 24.5-60.9）；RP3D为200 mg时患者ORR为53%（95%CI, 26.6-78.7）。ESR1突变和ESR1野生型患者ORR分别为47%（95%CI, 23.0-72.2）和42%（95%CI, 15.2-72.3），RP3D治疗的患者ORR分别为60%（95%CI, 26.2-87.8）和40%（95%CI, 26.6-78.7）。

所有46名患者的中位无进展生存期（PFS）为11.1个月（95%CI, 8.2-NE）；ESR1突变和ESR1野生型患者PFS分别为11.0个月（95%CI, 8.2-NE）和11.1个月（95%CI, 2.8-NE）。

在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者亚组中（n=40），Vepdegestrant联合哌柏西利治疗中位PFS为11.0个月；在既往未接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者(n=6) 中，中位PFS为19.3个月。

Vepdegestrant联合哌柏西利不良反应可控。在46名患者中，最常见的发生率≥10%的治疗相关不良反应为中性粒细胞减少症(任意级别：100 %，3级：48%，4级：41%)、疲劳(61%，4%，0%)、血小板计数减少(50%，9%，2%)、贫血(35%，7%，0%)、白细胞计数减少(26%，11%，4%)、便秘(24%，0%，0%)、QT延长(24%，0%，0%)，0%)、腹泻(17%，0%，0%)、恶心(17%，0%，0%)、潮热(15%，0%，0%)、脱发(13%，不可评估，不可评估)、关节痛(13%，0%，0%)、食欲减退(11%，2%，0%)和呕吐(11%，0%，0%)。

目前，评估Vepdegestrant vs氟维司群二线治疗晚期乳腺癌疗效的III期VERITAC-2研究（NCT05654623）正在进行中。评估Vepdegestrant联合哌柏西利 vs 来曲唑联合哌柏西利一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的III期VERITAC-3临床试验也在进行中。期待未来有更多的循证证据公布，丰富ER+/HER2-乳腺癌治疗格局。

参考文献

1.Arvinas and Pfizer’s vepdegestrant (ARV-471) receives FDA fast track designation for the treatment of patients with ER+/HER2- metastatic breast cancer. News release. Arvinas, Inc. February 6, 2024. Accessed February 6, 2024. https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-and-pfizers-vepdegestrant-arv-471-receives-fda-fast
2.https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-status-to-vepdegestrant-for-er-her2-metastatic-breast-cancer

免责声明

本文仅供专业人士参看，文中内容仅代表Arvinas官网立场与观点，不代表肿瘤资讯平台意见，且肿瘤资讯并不承担任何连带责任。若有任何侵权问题，请联系删除。版权归文章作者所有，作者拥有所有法定权利。

02月29日

戴明

厦门市中医院 | 肿瘤科

新型口服蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）ER降解剂，可特异性靶向和降解ER+/HER2-乳腺癌患者的ER蛋白