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圣安东尼奥乳腺癌研讨会 - 图卡替尼联合恩美曲妥珠单抗可能使晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者受益

02月20日

来源：癌症研究UPDATE

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2023 年 12 月 5 日至 9 日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（ S an Antonio Breast Cancer Symposium ）上公布的 HER 2CLIMB-02 试验结果显示，与单独使用 T- DM1 相比，两种 HER2 靶向药物图卡替尼（商品名： Tukysa ）和恩美曲妥珠单抗（商品名： Kadcyla ，缩写： T-DM1 ）联合用药延长了不可切除的局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的无进展生存期。

T-DM1是由曲妥珠单抗（商品名：Herceptin）和细胞毒性药物emtansine构成的抗体药物偶联物。该药于2013年获批作为单药治疗晚期HER2阳性乳腺癌患者，并于2019年获批用于早期HER2阳性乳腺癌患者的治疗。华盛顿大学医学系教授兼血液学与肿瘤学部主任、弗雷德·哈钦森癌症中心（Fred Hutchinson Cancer Center）高级副总裁兼临床研究部主任Sara A. Hurvitz博士（MD）解释称，由于T-DM1并非对所有患者都能产生持续疗效，采用联合疗法可能有助于提高该药的疗效。

图卡替尼是一种HER2小分子抑制剂，与其他大多数HER2靶向药物不同，它被证实可延缓中枢神经系统的疾病进展。Hurvitz博士指出，对于脑转移患者而言，这一药物可以发挥显著作用。

Hurvitz博士表示：“HER2阳性乳腺癌有向脑部扩散的倾向，如发生扩散则预后较差。鉴于成功治疗乳腺癌脑转移的疗法极少，这显然是一个（临床）需求尚未满足的领域。”

此前进行的一项名为 HER2CLIMB 的试验发现，在包含HER2靶向抗体曲妥珠单抗和化疗药物卡培他滨（商品名：Xeloda）的方案中加入图卡替尼，可显著改善过度预治疗患者（包括脑转移患者）的无进展生存期和总生存期。基于该试验的结果，美国食品药品管理局于2020年批准了图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨的应用，但HER2靶向疗法的进步促使Hurvitz博士及其同事进一步研究了基于图卡替尼的其它联合治疗方案。

在III期HER2CLIMB-02试验中，463名不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者被随机分配到图卡替尼联合T-DM1治疗组（228名患者）或安慰剂联合T-DM1治疗组（235名患者）；基线时44.1%的患者存在脑转移。

图卡替尼治疗组患者疾病进展或死亡的中位时间为9.5个月，安慰剂治疗组患者该时间则为7.4个月；图卡替尼联合T-DM1可将疾病进展或死亡风险降低24.1%。在基线出现脑转移的患者中，图卡替尼治疗组患者的疾病进展或死亡中位时间为7.8个月，安慰剂治疗组患者的疾病进展或死亡中位时间为5.7个月；图卡替尼联合T-DM1可将疾病进展或死亡风险降低36.1%。中位随访24.4个月后，总生存期数据仍不成熟。

Hurvitz博士指出，接受图卡替尼治疗的患者出现某些治疗相关副作用的比例高于接受安慰剂治疗的患者，尤其是与肝脏和胃肠功能相关的副作用，这导致图卡替尼治疗组的剂量调整率和治疗中止率较高。但她同时也表示，通过监测和临床干预，这些副作用在很大程度上是可以控制的。

Hurvitz博士介绍称：“这项研究是为评估用于脑转移患者的新型全身疗法而设计的少数几项大型乳腺癌前瞻性研究之一。虽然众多研究者对改善HER2阳性乳腺癌脑转移患者的预后很感兴趣，但大多数评估全身性药物的研究都受到规模小、回顾性设计或较大规模但局限于探索性分析等因素的限制。”

尚不成熟的总生存期数据是本研究的局限性之一。此外，本研究并未将图卡替尼联合T-DM1方案与图卡替尼联合曲妥珠单抗及卡培他滨或任何包含德曲妥珠单抗（抗体药物偶联物，商品名：Enhertu，缩写：T-DXd）的方案进行比较。

本研究由Seagen公司资助。Hurvitz博士接受了以下公司的研究资助：Ambrx、Arvinas、AstraZeneca、Bayer、Celcuity、CytomX Therapeutics、Daiichi Sankyo、Dantari Inc.、Dignitana、Genentech (Roche)、G1 Therapeutics、Gilead Sciences Inc.、 Greenwich LifeSciences Inc.、GSK、Immunomedics、Eli Lilly、Loxo Oncology、MacroGenics、Novartis、OBI Pharma Inc.、Orinove Inc.、Orum Therapeutics、Pfizer、Phoenix Molecular Designs、Pieris Pharmaceuticals Inc、 Puma Biotechnology、Radius Health、Sanofi、Seagen、Zymeworks；并从McGraw Hill、Sage Publications、Wiley和Wolters Kluwer等公司领取使用费；此外她在Alliance Foundation Trials LLC、Atossa Therapeutics和Quantum Leap Healthcare Collaborative等公司的数据和安全监控委员会担任职务；并从Vaniam Group和OncLive公司领取酬金。她的丈夫持有ROMTech公司的股票。

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责任编辑：肿瘤资讯-Astrid
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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