首页 > 文章详情

【早诊早筛】乳腺癌的危险和保护因素有哪些？不同风险人群该如何筛查？

02月21日

来源：肿瘤资讯

在乳腺癌的防治领域，早期诊断与筛查一直是提高患者生存率和生活质量的关键。本期“乳腺癌的早期诊断与筛查”系列文章将聚焦于乳腺癌的高危因素和针对不同风险人群的筛查策略。不同指南的推荐意见略有差异，医生可根据患者的个体差异和实际情况，灵活运用这些指南，以实现更精准的筛查与早期诊断。

如何评估罹患乳腺癌风险？

中国女性乳腺癌筛查与早诊早治指南（2021，北京）

《中国女性乳腺癌筛查与早诊早治指南（2021，北京）》将符合下列（1）、（2）和（3）任意条件的女性定义为乳腺癌高风险人群^[1]：

（1）有遗传家族史，即具备以下任意一项者：

①一级亲属有乳腺癌或卵巢癌史；

②二级亲属 50岁前，患乳腺癌 2人及以上；

③二级亲属 50岁前，患卵巢癌 2人及以上；

④至少1位一级亲属携带已知 BRCA1/2基因致病性遗传突变；或自身携带 BRCA1/2基因致病性遗传突变。

（2）具备以下任意一项者：

①月经初潮年龄≤12岁；

②绝经年龄≥55岁；

③有乳腺活检史或乳腺良性疾病手术史，或病理证实的乳腺（小叶或导管）不典型增生病史；

④使用“雌孕激素联合”的激素替代治疗不少于半年；

⑤45岁后乳腺 X线检查提示乳腺实质（或乳房密度）类型为不均匀致密型或致密型。

（3）具备以下任意两项者：

①无哺乳史或哺乳时间＜4个月；

②无活产史（含从未生育、流产、死胎）或初次活产年龄≥30岁；

③仅使用“雌激素”的激素替代治疗不少于半年；

④流产（含自然流产和人工流产）≥2次。

注：一级亲属指母亲、女儿以及姐妹；二级亲属指姑、姨、祖母和外祖母。

中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）

《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）》认为存在下列情况之一者是罹患乳腺癌高危人群^[2]：

⑴ 有明显的乳腺癌遗传倾向者，主要判断内容同《中国女性乳腺癌筛查与早诊早治指南（2021，北京）》“（1）”。并提出了需要行 BRCA遗传检测的对象（表1）。

表1 推荐对乳腺癌患者进行BRCA基因检测的专家共识^[2]

⑵ 既往有乳腺导管或小叶不典型增生或小叶原位癌（ lobular carcinoma in situ， LCIS）的患者。

⑶ 既往30岁前接受过胸部放疗。

⑷ 根据评估对象的年龄、种族、初潮年龄、初产年龄、个人乳腺疾病史、乳腺癌家族史和乳腺活检次数等多个风险因子，利用Gail模型进行罹患乳腺癌风险评估。如果受试者5年内发病风险≥1.67%，则被认为是高风险个体。

乳腺癌相关危险因素和保护因素

《中国女性乳腺癌筛查与早诊早治指南（2021，北京）》介绍了目前研究已明确的危险因素和保护因素^[1]。

危险因素

① 部分良性乳腺疾病患者的乳腺癌发生风险高
② 子宫内膜异位症增加乳腺癌的发病风险
③ 高内源性雌激素水平会增加乳腺癌的发病风险
④ 特定的月经生育因素与乳腺癌发病相关
⑤ 乳腺癌家族史是乳腺癌的危险因素
⑥ 乳腺癌易感基因（BRCA）1/2突变与乳腺癌发病相关
⑦ 肥胖是乳腺癌的危险因素
⑧ 大量饮酒是乳腺癌的危险因素
⑨ 吸烟是乳腺癌的危险因素
⑩ 暴露于治疗性电离辐射的女性乳腺癌发病风险增高

保护因素

① 母乳喂养可以降低乳腺癌的发病风险
② 适宜的体育锻炼可以降低乳腺癌的发病风险

不同风险女性如何进行乳腺癌筛查？

此部分整理了《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）》^[2]和《中国女性乳腺癌筛查指南（2022年版）》^[3]关于一般风险和高风险女性乳腺癌筛查的推荐意见。

一般风险女性乳腺癌筛查指南

一般风险女性指除了上文定义的乳腺癌高危人群以外的所有女性^[2]。

中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）

20~39岁
不推荐对该年龄段人群进行乳腺筛查。
40~70岁
①适合机会性筛查和群体筛查。②每1~2年进行1次乳腺X线检查，对致密型乳腺（乳腺X线检查提示腺体为c型或d型）推荐与B超检查联合。
70岁以上
⑴适合机会性筛查。⑵每1~2年进行1次乳腺X线检查。

中国女性乳腺癌筛查指南（2022年版）

（推荐强度：强，GRADE证据分级：中-低级）

18～25岁女性
①进行乳腺癌防治知识宣教；②1次/个月乳腺自我检查（breast self-examination，BSE）。
26～40岁女性
①进行乳腺癌防治知识宣教；②1次/个月 BSE；③1次/年临床乳腺查体（clinical breast examination，CBE）。
41～70岁女性
①进行乳腺癌防治知识宣教；②1次/个月 BSE；③1次/年 CBE；④1次/年乳腺影像检查，结合中国国情，检查首选乳腺超声，必要时可以考虑辅助乳腺 X线检查
70岁以上女性
①进行乳腺癌防治知识宣教；②1次/个月 BSE；③1次/年 CBE；④机会性筛查（有症状或可疑体征时进行影像学检查）

乳腺癌高危人群筛查意见

中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）

2024版指南建议对乳腺癌高危人群提前进行筛查（小于 40岁），筛查频率推荐每年1次，筛查手段除了乳腺X线检查外，还可采用MRI等影像学手段。

中国女性乳腺癌筛查指南（2022年版）

（推荐强度：强，GRADE证据分级：中-低级）

1. 携带乳腺癌易感基因的健康女性：

（1）携带高外显率易感基因（BRCA1、BRCA2、CDH1、 PALB2、PTEN和 TP53）的健康女性推荐：①18岁开始对乳腺有自我意识的定期BSE；②25～29岁，在BSE和CBE（1次/6～12个月）的基础上，1次/年乳腺超声检查；③ 30～75岁，在 BSE和 CBE（1次/6～ 12个月）的基础上，1次/6个月乳腺超声检查，1次/年乳腺X线（TP53有害突变除外）或乳腺 MRI（X线和MRI交替进行）；④75岁以上人群考虑个体化筛查方案。

（2）除高外显率基因以外其他易感基因需结合基因类型以及家族史综合考虑，筛查的强度介于携带高外显率易感基因和其他高风险人群之间。

2. 不携带乳腺癌易感基因的其他高风险人群：（1）18岁开始有自我意识的定期乳腺自查；（2）从确定其高风险开始，在自查的基础上每 6～12个月 CBE一次；

（3）于家族中乳腺癌最小发病年龄提前10年或确定其高风险开始，但≥25岁，在 BSE和 CBE（1次/6～12个月）的基础上，1次/年乳腺超声检查。50岁以后1次/年乳腺X线检查，必要时增加乳腺MR检查。

关于有一级家族史女性乳腺癌筛查时间的研究

《肿瘤学》杂志（Cancer）上一篇题为“Breast cancer incidence among women with a family history of breast cancer by relative’s age at diagnosis”的文章^[4]，该研究使用了乳腺癌警戒联盟（Breast Cancer Surveillance Consortium，BCSC）从1996年到2016年期间收集的306,147名30~59岁女性的数据，对有无家族史的女性乳腺癌累积发病率、亲属确诊年龄等信息进行了比较。图1展示了研究人群接受乳腺X光筛查时的年龄和家族史状况，其中淡紫色横线代表既往文献中的参考值，即无乳腺癌家族史的女性50岁时接受乳腺X光筛查的累积发病率（15.2/1000）。与参考值相比可见，对于亲属确诊年龄为35岁、40岁和45岁的女性，要想将5年累积发病率降低到正常人群15.2‰的均值，接受筛查的年龄应该分别为30岁、34岁和37岁，年龄差大约在5~8岁。作者表示，或可以根据亲属确诊时的年龄来计算出自己应该接受筛查的起始时间，但仍需更多研究来提供确切证据。

图1 按筛查年龄和乳腺癌一级家族史划分的每1000次筛查中的5年累积乳腺癌发病率

总之，乳腺癌筛查指南的差异反映了医学知识的不断进步、技术发展、经济考量以及患者和社会价值观的多样性。在实际应用中，医生和患者应结合具体情况做出合适的筛查决策。

参考文献

[1] 赫捷,陈万青,李霓等. 中国女性乳腺癌筛查与早诊早治指南（2021，北京） [J]. 中国肿瘤, 2021, 30 (03): 161-191.

[2] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 ,中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版） [J]. 中国癌症杂志, 2023, 33 (12): 1092-1187. DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2023.12.004.

[3] 沈松杰,孙强,黄欣等. 中国女性乳腺癌筛查指南（2022年版） [J]. 中国研究型医院, 2022, 9 (02): 6-13. DOI:10.19450/j.cnki.jcrh.2022.02.003.

[4] Durham DD, Abraham LA, Roberts MC, et al. Breast cancer incidence among women with a family history of breast cancer by relative's age at diagnosis [published online ahead of print, 2022 Oct 19]. Cancer. 2022;10.1002/cncr.34365. doi:10.1002/cncr.34365.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

【肿瘤资讯】特别策划“乳腺癌的早期诊断与筛查”系列，将继续关注乳腺癌早诊早筛的最新进展，分享前沿研究成果，探讨创新技术，以期为乳腺癌的早期发现和有效治疗贡献力量。让我们携手同行，共同守护女性健康，为这场无声的战役贡献智慧和力量。

相关文章：

【早诊早筛】中国乳腺癌筛查的起止年龄