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中国NSCLC免疫治疗进展纵览

04月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是一个全球性的健康问题，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌类型的80%~85%。医疗技术的进步为NSCLC患者的预后带来了显著的改善，以免疫治疗为代表的创新疗法率先变革了晚期NSCLC的诊疗模式。本文总结了NSCLC免疫治疗的现状和相关进展。

中国肺癌患者死亡率下降，得益于创新疗法投入应用

根据国际癌症研究机构报告的2020年全球癌症统计数据显示，2020年中国估计有82万例肺癌新诊断病例和71.5万例肺癌相关死亡病例。根据中国国家癌症中心登记处（NCCR） 2015年的全国癌症统计数据，中国肺癌新确诊患者约为733.33万例，而中国肺癌患者死亡人数为61.02万例。在2000~2015年期间，中国肺癌死亡率稳步下降，这一趋势可能归因于肺癌预防科普教育的推广、早期检出率的提高和治疗方案的发展。

医疗技术的进步为NSCLC患者的预后带来了显著的改善，其中以免疫治疗为代表的创新疗法率先变革了晚期NSCLC的诊疗模式。目前，用于NSCLC的免疫检查点抑制剂（ICI）包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗和信迪利单抗等。

可切除NSCLC：免疫治疗加入围术期管理方案

手术治疗：对于可切除的I~III期NSCLC患者，根治性切除和淋巴结清扫是中国的标准治疗方法。切除方式包括肺叶切除术、肺段切除术和全肺切除术，建议区域性淋巴结清扫至少包括3组肺门淋巴结和3组纵隔淋巴结。在中国，电视辅助胸腔镜手术（VATS）也被越来越多地应用于肺癌的开胸手术治疗。

新辅助免疫治疗：多中心、开放标签、III期CheckMate-816研究（NCT02998528）比较了新辅助免疫联合治疗与新辅助含铂化疗的疗效。研究入组的358例患者均为可切除、无EGFR/ALK敏感突变的IB~IIIA期NSCLC。在意向治疗（ITT）人群中，与单纯的新辅助化疗相比，新辅助纳武利尤单抗联合化疗实现了更高的病理完全缓解（pCR）率、主要病理缓解（MPR）率和客观缓解率（ORR）。多中心、单臂、II期LCMC3研究（NCT02927301）评估了新辅助阿替利珠单抗单药治疗的疗效，MPR率达到21%。且在PD‐L1 TPS≥50%的NSCLC患者中，新辅助阿替利珠单抗治疗的MPR率为33%。中国专家还在一项I期研究中探索了信迪利单抗在可切除的IA~IIIB期NSCLC患者新辅助治疗中的应用，结果显示MPR率达到40.5%，ORR为20%，原发肿瘤的pCR率为16.2%。多中心、单臂、II期NADIM研究（NCT03081689）表明，新辅助纳武利尤单抗联合化疗结合术后纳武利尤单抗辅助治疗有望提高肺癌患者生存期；长期随访得到的中位生存期（mOS）达到21.4个月，ITT队列3年OS率超过80%。

专家共识：目前，在NSCLC的新辅助免疫治疗方面，国内已经发表了诸多专家共识，主要包括：
①对于可切除的IB~IIIA期NSCLC患者而言，新辅助免疫检查点抑制剂（ICI）单药或ICI联合化疗都是非常有前景的方案。

②考虑到生物标志物在新辅助免疫治疗中的预测能力有限，临床没有必要将PD-1等生物标志物检测应用于肺癌新辅助免疫治疗的患者选择。然而，对于EGFR/ALK阳性患者，应谨慎使用新辅助ICI单药治疗。

③建议进行2~4个周期的新辅助免疫治疗，每2个周期进行一次检查以评估治疗效果。

④PET-CT加血清肿瘤标志物和/或循环肿瘤DNA（ctDNA）检测被推荐用于评估新辅助免疫治疗的疗效。

⑤合适的手术时机为新辅助免疫治疗结束后4~6周。

⑥新辅助免疫治疗对手术的负面影响仍不明确。

⑦对于新辅助免疫治疗，主要结局指标应包括MPR和pCR。

⑧对于可切除且对新辅助免疫治疗敏感的NSCLC患者，可以进行1年的维持免疫治疗。

⑨免疫治疗或诱导化疗可为边缘可切除的局部晚期NSCLC提供手术机会。

辅助免疫治疗：III期IMpower010研究（NCT02486718）确立了辅助阿替利珠单抗在NSCLC中的重要地位。在该研究中，1005例接受了手术切除的IB~IIIA期NSCLC患者被随机分配到辅助阿替利珠单抗治疗组和最佳支持治疗（BSC）组。在II~IIIA期NSCLC亚组中，接受免疫辅助治疗的患者中位DFS显著高于接受BSC的患者（42.3个月vs 35.3个月）。2021年，基于IMpower010研究的数据，阿替利珠单抗被美国FDA推荐用于NSCLC患者的术后辅助治疗；其后该适应症于2022年在中国获批。

晚期NSCLC：免疫单药或联合化疗提供一线新选择

免疫单药治疗：一些III期临床试验体现了ICI单药一线治疗NSCLC的临床获益。

在KEYNOTE-024研究（NCT02142738）中，帕博利珠单抗显著延长了PD‐L1高表达（PD‐L1 TPS≥50%）NSCLC患者的PFS和OS。中位随访46.9个月的结果显示，无论患者PD-L1表达水平如何，一线帕博利珠单抗组的OS均有显著改善（mOS：PD - L1 TPS≥1%人群16.7个月，PD‐L1 TPS≥50%人群20.0个月）。2021版CSCO指南也将帕博利珠单抗单药作为PD-L1 TPS≥50%的NSCLC患者的一线推荐治疗。

IMpower110研究（NCT02409342）显示，在PD‐L1 TPS≥50%的晚期NSCLC中，与化疗组相比，阿替利珠单抗单药实现了显著的生存改善（mOS：20.2个月vs 13.1个月；mPFS：8.2个月vs. 5.0个月）。中国国家药监局已于2021年批准阿替利珠单抗用于初治PD‐L1高表达或肿瘤浸润性免疫细胞≥10%的NSCLC患者。在2023年的CSCO指南中，对于PD‐L1高表达或肿瘤浸润性免疫细胞≥10%的肺癌患者的一线治疗，阿替利珠单抗被添加为一级推荐。

免疫联合化疗：ICI联合化疗也已经成为晚期NSCLC重要的一线选择。2023版NSCLC CSCO指南进行了更新，再次强调了免疫单药或联合治疗在晚期NSCLC一线治疗中的地位。指南将五种方案作为I级推荐，分别为：①培美曲塞联合铂类+培美曲塞单药维持治疗；②贝伐珠单抗联合含铂双药化疗+贝伐珠单抗维持治疗；③含顺铂或卡铂双药方案：顺铂/卡铂联合吉西他滨或多西他赛或紫杉醇或紫杉醇脂质体或长春瑞滨或培美曲塞或紫杉醇聚合物胶束；④阿替利珠单抗（限PD-L1 TC≥50%或IC≥10%）；⑤帕博利珠单抗单药（限PD-L1 TPS>50%，PD-L1 TPS 1%~49%）；⑥培美曲塞+铂类联合帕博利珠单抗或卡瑞利珠单抗或信迪利单抗或替雷利珠单抗或阿替利珠单抗或舒格利单抗或特瑞普利单抗。

总体而言，肺癌仍然是一种严重危害大众健康的恶性肿瘤，在中国造成了大量发病率和癌症相关死亡。近几十年来，中国对于NSCLC患者的分子生物学和临床特征有了更深入的了解，以免疫治疗为代表的新兴疗法还有进一步的发展空间。未来，NSCLC的诊疗将趋于精准化和个体化，进而使患者的获益最大化。相信随着肿瘤筛查和预防的快速普及，以及免疫治疗等新药的大范围应用，中国肺癌患者将实现更大的生存改善。

参考文献

Chen P, Liu Y, Wen Y, Zhou C. Non-small cell lung cancer in China. Cancer Commun （Lond）. 2022;42（10）:937-970. doi:10.1002/cac2.12359

审批编号 CN-129524
声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

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04月09日

李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

未来，NSCLC的诊疗将趋于精准化和个体化，进而使患者的获益最大化。