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王晓稼教授：mTNBC温故知新，温"研究数据"更新，知"NCCN指南"进展

03月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，抗体偶联药物（ADC）在局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的治疗领域取得了显著突破。2023年，国内外关于ADC在TNBC领域的研究数据均有重要更新。在这个辞旧迎新的时刻，【肿瘤资讯】特邀浙江省肿瘤医院王晓稼教授，与我们一同回顾这些重要的 “研究数据”的更新，了解“NCCN指南”的最新进展，共同展望ADC在未来mTNBC治疗领域的广阔前景。

王晓稼教授

主任医师

博士、博士生及博士后导师
浙江省肿瘤医院乳腺内科
浙江省免疫学会副理事长
浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任
浙江省肿瘤诊治质控中心副主任兼乳腺癌质控专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委
中华医学会心血管病分会肿瘤心脏病学组委员
浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委、肿瘤心脏病学专委会（筹）牵头人
浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长

研究数据更新：

直击ADC药物的最新进展

ADC应用于HR-/HER2-Low 亚型乳腺癌数据更新：2023年ESMO大会，DESTINY-Breast04（以下简称DB-04）研究HR-/HER2-Low（即HER2-low的TNBC）亚组数据更新结果显示，德曲妥珠单抗（T-DXd）组 vs 医生选择的化疗（TPC）组的中位无进展生存期（PFS）为6.3个月 vs 2.9个月；中位总生存期（OS）为17.1个月 vs 8.3个月， OS结果未达到统计学意义上的显著改善^[1]。

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戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）应用于mTNBC二线以上数据更新：2023年SABCS大会，EVER-132-001研究经盲态独立审评中心（BICR）评估的客观缓解率（ORR）从38.8%提升至40%^[2]。

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NCCN乳腺癌指南（2024. V1）mTNBC推荐意见更新：SG可用于转移病变接受过至少1种既往治疗方案的患者。如果不用于二线治疗，可以考虑用于后线治疗^[3]。

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深入探析：

ADC药物治疗mTNBC的临床数据回顾

随着临床试验的不断推进，ADC药物在mTNBC治疗中的有效性和安全性逐步得到验证。接下来，我们将通过分析一系列关键研究数据，进一步探讨ADC药物在mTNBC治疗中的应用现状和前景。

DB-04研究：HR-/HER2-Low患者的挑战与机遇

随着研究的不断深入，我们对HER2-Low亚型的理解逐渐加深，并针对这一亚型制定了更为精准的治疗策略。DB-04研究为我们揭示了HR-/HER2-Low亚型（即HER2-Low的TNBC）在TNBC治疗中的潜在机会。该研究旨在评价T-DXd对比TPC用于HER2低表达晚期乳腺癌的疗效和安全性。入组患者为既往接受过1线或2线化疗的HR+或HR-、HER2低表达的不可切除和/或转移性乳腺癌患者。

2022年ASCO大会首次公布BICR评估的HR-/HER2-Low探索性亚组中T-DXd组（n=40）vs TPC组（n=18）的疗效数据：中位PFS数据为8.5个月vs 2.9个月（HR=0.46，95%CI：0.24~0.89）；中位OS为18.2 vs 8.3个月（HR=0.48，95%CI：0.24~0.95）^[4]。这一小样本的探索性亚组初步分析结果显示了T-DXd在这一患者群体中的潜在治疗优势。

在2023年ESMO大会，DB-04研究的第2次期中分析主要结果经研究者评估（IA2），结果显示，HR-/HER2-Low亚组中T-DXd组 vs TPC组的中位PFS为6.3个月 vs 2.9个月（HR=0.29，95%CI：0.15~0.57）；中位OS为17.1个月 vs 8.3个月（HR=0.58，95%CI：0.31~1.08），中位OS的置信区间跨越1，未能达到统计学意义上的显著改善^[1]。关于HR-/HER2-Low探索人群的研究中，二者虽然无法进行直接比较，但生存获益似有减少趋势，仍需大样本量研究的探索。

EVER-132-001研究：临床应用步入佳境

2022年6月，基于中国桥接研究EVER-132-001试验的成果， SG获NMPA批准mTNBC适应症。EVER-132-001研究是一项在中国进行的单臂、多中心Ⅱb期研究，旨在评估SG在中国mTNBC患者中的疗效。该研究纳入了至少接受过2种系统治疗的80例不可切除的mTNBC患者。

2022年ESMO大会EVER-132-001研究首次公布中国mTNBC患者的疗效数据，结果显示SG治疗的ORR为38.8%（95% CI：28.06~50.30），临床获益率（CBR）为43.8% （95% CI：32.68~55.30）^[5]。

2023年SABCS大会，EVER-132-001研究的数据显示，中位随访时间为14.7个月（范围1.2~25.3），SG治疗的ORR 为40%（95%CI：29~52），CBR为46%（95%CI：35~58）^[2]。从更新数据来看，ORR有一定幅度的提升，SG的安全性特征与此前研究中所报告的相似，且未发现新的安全性信号。这些结果表明，SG治疗相比化疗能为mTNBC患者带来更好的疾病缓解，在我国人群应用前景良好。这一成果不仅证实了SG在mTNBC治疗中的有效性，也凸显了其在中国患者中的重要地位。

临床指南推荐：

现有证据支持SG二线及后线治疗选择

2024年1月，NCCN乳腺癌指南（2024. V1）对SG在mTNBC治疗中的推荐进行了重要更新^[3]。推荐意见由“SG可用于已接受过至少2种既往治疗（其中至少1种治疗转移病变）的mTNBC成年患者”改变至“SG可用于转移病变接受过至少1种既往治疗方案的患者。如果不用于二线治疗，可以考虑用于后线治疗。”这一变化明确了SG的适用人群，也进一步强化了其在mTNBC二线及后线治疗中的核心地位。

与此同时，2023年CSCO BC指南在mTNBC治疗策略中，尽管化疗仍然是主流，但SG作为紫杉类治疗失败后的二线治疗选择，已被明确列为2A类证据。这一分类的确立，进一步巩固了SG在中国mTNBC治疗中的权威地位，并为患者提供了更多样化的治疗选项。随着临床实践的不断积累和研究的深入，SG在mTNBC治疗中的潜力正在逐步显现，我们期待其在未来能够带来更加显著的治疗效果。

小结

综合最新的研究进展和指南更新，ADC药物如SG在mTNBC治疗领域的重要性日益凸显，为患者带来了新的希望和更多选择。随着研究的不断深入，我们有理由相信，未来将会出现更多创新的治疗方法，为mTNBC患者带来更加光明的治疗前景。

责任编辑：Elva
排版编辑：Jessica

参考文献

[1] Shanu Modi, et al. Trastuzumab deruxtecan （T-DXd） versus treatment of physician’s choice（TPC）in patients（pts）with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer（mBC）:Updated survival results of the randomized, phase III DESTINY-Breast04 study.2023 ESMO Abstract#376O.
[2] Fei Ma, et al. Overall survival results from EVER-132-001, a phase 2b single-arm study of Sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer. 2023 SABCS Abstract#PO1-06-10.
[3] NCCN Guidelines Version 1.2024: Invasive Breast Cancer.
[4] Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387（1）:9-20. doi: 10.1056/NEJMoa2203690.
[5] Binghe Xu, et al. Sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments. 2022 ESMO Abstract#248P.

03月04日

韩月仙

寿阳县人民医院 | 肿瘤内科

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