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【2023年终盘点】梁寒教授：盘点2023胃癌围手术期治疗进展，不同治疗模式探索成果颇丰

02月07日

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为全方位展现胃癌研究新进展，为未来的临床实践和临床研究带来启迪，【肿瘤资讯】重磅栏目之“胃癌年终盘点”已如期举办。盘点围绕胃癌围手术期治疗和晚期胃癌治疗两部分进行，聚焦2023年度胃癌诊疗重磅研究成果，展望未来探索方向。在本次“胃癌年终盘点”中，天津医科大学附属肿瘤医院梁寒教授系统梳理了2023年国外和国内胃癌围手术期治疗重要进展。

梁寒

教授、主任医师

天津医科大学肿瘤医院胃癌中心主任
中国抗癌协会理事
中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员
中国医师协会肿瘤外科专业委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会加速康复外科专委会胃肠学组副组长
中华医学会肿瘤学会胃肠学组副组长
中国抗癌协会整合医学专业委员会常委
卫生部全国肿瘤规范化诊治专家委员会委员
国家胃癌质控专家委员会执委会委员
天津市抗癌协会胃癌专业委员会主任委员
《中国肿瘤临床》杂志常务副主编
主持国家级、省部级等各项课题10余项，曾获国家科技进步二等奖；中华医学会、国家教育部科技进步一等奖；湖北省科技进步一等奖、天津市科技进步三等奖；中国抗癌协会三等奖，入选2021/2022年“中国高被引学者”榜单，入选2021肿瘤科研专家提名榜“研”值巅峰奖。
出版专著10部，发表论文460余篇，其中SCI论文150余篇。

根据2023年2月博鳌·外科论坛公布的数据，我国胃癌患者总数接近27万例。其中，局部进展期胃癌占外科收治病例的2/3，对这部分患者而言，围手术期治疗是重要的治疗策略。多项大型随机对照研究已经证实，D2根治术后辅助化疗有助于改善患者的RFS与OS；在手术+术后化疗的基础上，增加新辅助化疗可进一步改善患者的PFS。

胃癌围手术期化疗探索

2023 ESMO大会上RESOLVE研究5年随访数据公布。研究结果表明，胃癌围手术期SOX可改善患者的长期生存。具体而言，与CAPOX辅助化疗相比，围手术期使用SOX方案显著改善了局部进展期胃癌患者的5年OS率（60% vs 52.1%），SOX辅助化疗的5年OS率优于CAPOX辅助化疗（61% vs 52.1%）。该研究奠定了我国局部进展期胃癌围手术期SOX治疗模式的地位。梁寒教授所在中心联合其他中心开展的真实世界研究结果也显示，和术后辅助化疗相比，围手术期化疗可显著改善5年OS率和DFS率。这一研究结果进一步从侧面证实了RESOLVE研究的合理性和科学性。

胃癌围手术期免疫联合方案探索

III期ATTRACTION-5研究结果显示，纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗辅助治疗pⅢ期GC/GEJC未带来RFS和OS的显著改善。ATTRACTION-5研究结果引发了一些思考：首先，中日韩胃癌D2根治术从手术技术层面看已达天花板，根治术后肿瘤的免疫微环境发生了根本性改变，再联合免疫治疗仍待进一步深入思考。其次，该研究的亚组分析提示，TPS阳性患者能从免疫治疗中获益，且临床分期更晚的IIIC期患者获益更为显著。由此可见，通过精准筛选人群，部分患者仍可获益，未来需要加强优势获益人群探索。

II期DANTE研究结果显示，阿替利珠单抗联合FLOT对比单纯FLOT围手术期治疗可将可切除食管胃腺癌患者的病理完全缓解（pCR）率从14%提高至23%，近期疗效令人满意。研究还发现，肿瘤退缩/缓解情况与Becker分级、PD-L1 CPS评分、MSI状态相关，例如，PD-L1 CPS评分越高，肿瘤退缩/缓解情况越好；MSI-H患者的pCR率超过60%。

PERSIST研究是梁寒教授所在中心牵头进行的一项围手术期SOX联合或不联合信迪利单抗治疗可切除局部晚期GC/GEJC的多中心、随机对照II期试验。研究结果显示，与单纯SOX化疗相比，信迪利单抗联合SOX围手术期治疗具有良好的pCR率（26.9% vs 4.8%）、MPR率（69.2% vs 28.6%）和降期率（76.9% vs 52.4%），近期疗效非常好，且安全可控。

天津医科大学肿瘤医院进行了一项回顾性研究，共筛选了1271例局部进展期胃癌患者。结果显示，新辅助免疫联合化疗（n=76例）较单纯化疗（n=103例）显著改善了pCR率（25% vs 5.8%，P＜0.001）和2年OS率（94.5% vs 84.3%，P＜0.05）。从OS生存曲线看，新辅助化疗基础上联合免疫治疗表现出非常明显的“拖尾效应”，即一旦起效，疗效将持续很长时间。

中山大学肿瘤防治中心牵头开展的特瑞普利单抗联合SOX或XELOX对比单纯SOX或XELOX化疗围手术期治疗局部晚GC/GEJC的前瞻性Ⅱ期研究结果显示，化疗基础上联合特瑞普利单抗使达到TRG 0/1的局部晚期GC/GEJC患者的比例从20%提高到44%，肿瘤显著退缩。

KEYNOTE-585研究对比了帕博利珠单抗联合化疗对比化疗新辅助和辅助治疗局部进展期GC/GEJC患者的疗效，该研究包括主队列和FLOT队列。免疫联合方案的近期疗效非常令人满意，显著提高pCR率（主队列：12.9% vs 2%，P＜0.0001），但是未显著改善主队列患者的EFS和OS。

全球多中心、III期MATTERHORN研究评估了度伐利尤单抗联合FLOT对比安慰剂+FLOT围手术期治疗可切除GC/GEJC患者的疗效和安全性。度伐利尤单抗的加入使pCR率从7%显著提升至19%（P＜0.0001），并使更多患者达到T0和N0。

DRAGON-IV研究是由朱正纲教授牵头设计的一项大型对照研究，该研究设计具有超前性，最初为三臂，对照组为标准的围手术期SOX方案，试验组一组为SOX+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼，另一组为SOX+阿帕替尼。2023 ESMO大会上公布的数据显示，靶免化联合方案的近期疗效令人满意，与单纯SOX方案对比，pCR率显著提高13.7%（18.3% vs 5.0%，P＜0.0001），也提高了MPR率（51.1% vs 37.8%），R0切除率也很高。

小结

中国80%的胃癌患者确诊时已为进展期或晚期，术后复发率高，围术期治疗已成为重要策略。D2根治术+术后辅助化疗达到疗效瓶颈后，包括RESOLVE研究在内的多个大型研究结果表明，新辅助化疗可进一步改善患者的长期生存，确立了新辅助化疗在围手术期治疗中的地位。此外，近年来免疫治疗在胃癌的疗效探索中不断前移，但胃癌围手术期免疫治疗对疾病进展和生存的影响仍不确定，精准获益人群的选择可能是未来的探索方向。

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责任编辑：Marie
排版编辑：樊雅琦