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【超凡联盟】前途漫漫丨刘基巍教授:晚期非小细胞肺癌免疫治疗的现状和未来

02月20日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

免疫治疗作为目前最具影响力的肿瘤治疗手段,已全面改变晚期非小细胞肺癌的治疗格局。晚期非小细胞肺癌免疫治疗存在的诸多尚待解决的问题,免疫治疗耐药的机制和应对策略、寻找合适的免疫治疗相关生物标志物、特殊人群特征的免疫治疗等。【肿瘤资讯】诚邀大连医科大学附属第一医院刘基巍教授进行题为“前途漫漫丨刘基巍教授:晚期非小细胞肺癌免疫治疗的现状和未来”的专访。

本期特邀专家—刘基巍  教授 

刘基巍
教授 博士生导师

大连医科大学附属第一医院
肿瘤学教研室主任,肿瘤学科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事
CSCO-肿瘤心脏病学专家委员会 主任委员
CSCO-小细胞肺癌专家委员会 副主任委员
CSCO-黑色素瘤专家委员会 副主任委员
CSCO-尿路上皮肿瘤专家委员会 副主任委员
CSCO-胆道肿瘤专家委员会 副主任委员
国家癌症中心黑色素瘤质控委员会 副主任委员
国家卫计委肿瘤合理用药专家委员会 专家
中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专委会 委员
中国抗癌协会抗肿瘤药物研究专委会 委员
辽宁省抗癌协会常务理事、化疗专业委会副主任委员
大连医学会肿瘤专科分会 前任主任委员、大连肿瘤学会会长

晚期非小细胞肺癌免疫治疗的现状

刘基巍教授:近年来,免疫治疗在肿瘤领域取得了巨大突破,其治疗手段也不断丰富。晚期非小细胞肺癌的免疫治疗已逐渐成为一线治疗,治疗方式主要包括免疫联合化疗、双免联合等。基础研究表明,免疫联合化疗,不仅可以直接杀伤肿瘤细胞,还可以通过增强细胞的免疫原性、抵抗免疫抑制,以及调节免疫应答等方面抗肿瘤,达到1+1>2的效果,且多项前瞻性研究已证实免疫联合化疗可以极大地改善NSCLC患者的预后。关于双免联合,CheckMate-9LA研究显示,PD-1单抗联合CTLA-4单抗,再联合2周期的化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌,中位的OS达到15.9个月,且无论PD-L1阳性或阴性人群均能够取得显著获益。此外,免疫联合化疗并不适用于所有人群,2023 ASCO 公布的一项日本的真实世界研究NEJ057研究表明,在75岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者中,和免疫单药相比,免疫联合组并未带来显著的生存改善,但副反应会增加。因此推荐75岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者接受免疫单药治疗。

替雷利珠单抗在晚期非小细胞肺癌患者的免疫治疗中的优势

刘基巍教授:在免疫检查点抑制剂PD-1单抗等方面,我国的制药企业已逐渐进入国际前列。我国自主研发的替雷利珠单抗是首个走出国门,在欧洲批准上市,首个成功进行FC段改造的PD-1单抗。同时具有Fab段彻底持久阻断PD-1/PD-L1结合、半衰期长、抗肿瘤活性强等药学优势。RATIONALE-307研究中期分析结果显示,和单纯化疗组相比,替雷利珠单抗联合化疗组具有明显优势;替雷利珠单抗联合紫杉醇/卡铂和白蛋白紫杉醇/卡铂两组的中位PFS分别为7.7个月和9.6个月(单纯化疗组为5.5个月),疾病进展风险下降超55%。替雷利珠单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂两组的中位OS分别为26.1和23.3个月,和单纯化疗组(19.4个月)相比,一线使用替雷利珠单抗联合化疗具有明显优势的长期生存获益。RATIONALE-304研究结果显示,替雷利珠单抗联合化疗组的中位PFS为9.8个月,和单纯化疗组相比,疾病进展风险显著降低37%。替雷利珠单抗联合化疗组的ORR达到57.8%(约为化疗组的2倍),中位DoR为10.6个月。

晚期非小细胞肺癌免疫治疗的未来探索方向

刘基巍教授:首先,免疫联合化疗在晚期非小细胞肺癌的一线治疗已取得非常好的疗效,但远远未满足临床需求。整体来说,目前还是采取联合治疗的方式,例如CTLA-4单抗或抗血管生成药物联合治疗,主要目的是改善免疫微环境,从而达到整体的治疗效果。同时,需要biomarker筛选优势人群。此外,ADC 药物联合PD-1单抗,例如TROP-2 ADC药物联合PD-1单抗也取得了不错的ORR。未来的一线治疗可能性选择很多,需要开展更多的临床研究,并且更需要跟真实世界研究相结合,以弥补目前 RCT 临床随机对照研究所缺少的一些相关数据,例如高龄患者的脑转移、肝转移等特定人群的临床数据。值得一提的是,靶向治疗也占据了非小细胞肺癌治疗的半壁江山。因此,EGFR-TKI耐药后,能否应用免疫治疗,免疫治疗如何攻克等问题以及如何更好地排兵布阵需更多的临床研究进一步证实。


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评论
02月22日
杨世忠
阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科
推荐75岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者接受免疫单药治疗。
02月22日
杨世忠
阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科
推荐75岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者接受免疫单药治疗。
02月21日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!