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【超凡联盟】夏锋教授：探索肝癌免疫治疗优势人群，病毒性肝炎相关性肝癌免疫疗效更佳

02月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基于免疫检查点抑制剂的联合治疗方案现已成为了晚期肝细胞癌的一线标准治疗方案，但有关肝癌免疫治疗疗效预测标志物目前却并未获得公认。来自陆军军医大学第一附属医院的夏锋教授团队开展的探索性研究提示，特殊的临床病理学特征，如病毒性肝炎患者罹患肝癌后对免疫治疗疗效更佳。【肿瘤资讯】特别邀请到陆军军医大学第一附属医院的夏锋教授，就晚期肝癌免疫治疗进展与治疗经验进行分享。

本期特邀专家—夏锋教授

夏锋

医学博士、教授、主任医师、博士研究生导师

重庆西南医院
牛津大学外科系博士后研究，香港大学外科系名誉临床研究员
重庆大学兼职教授，西南大学兼职教授
国际肝胆胰协会中国分会肝血管瘤专委会主任委员
中国医师协会肝癌专委会委员
中国抗癌协会肝癌专委会委员，肿瘤转移专委会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌专家委员会常委
中国研究型医院学会肝胆胰外科专委会常委兼肝癌学组组长
全国卫生产业企业管理协会外科技术创新与推广分会副会长
中国医疗保健国际交流促进会国际教育培训分会委员
中国研究型医院学会数字医学临床外科专委会常委
中国医药教育协会肝胆胰外科专委会委员
海峡两岸医药卫生协会肿瘤专委会委员肝癌学组副组长
重庆市抗癌协会肝癌专委会副主任委员
国家科技部、教育部评审专家
香山会议咨询专家

晚期肝癌患者重焕新生，免疫联合治疗已成为最有效治疗方式之一

夏锋教授：近期，国家癌症中心在《柳叶刀·公共卫生》（The Lancet Public Health）杂志上发布了中国癌症负担报道。正如大家所知，肝癌是我国癌症的第二位死因^[1]，是目前威胁我国人民生命安全的重大问题。2023年3月，在中国科学院院士陈孝平院士的带领下，我们组织国内多中心一线诊疗专家编撰了《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识（2023版）》^[2]。目前该共识已在《中国肝脏病杂志》《中华消化外科杂志》上同时发表。最近，我们又将这一共识翻译成英文版，现已被国际著名期刊《肝癌》（Liver Cancer）接收，即将发表。这是在国际上发出的中国专家有关肝癌免疫联合治疗的好声音。

我国肝癌的疾病特点在于大部分患者在初诊时已处于晚期，失去了外科根治性治疗的机会。目前免疫联合治疗已经成为晚期肝癌常见且有效的一种治疗方式。近年来，诸如免疫联合抗血管生成（T+A方案）、免疫联合小分子靶向药，乃至双免疫联合治疗、系统联合局部治疗等模式，已在临床中广泛使用，并取得了不错的成果，客观缓解率（ORR）可达到30%左右^[2,3]，使得很多晚期不可切除肝癌患者重新获得了外科根治的机会，部分患者甚至获得了临床治愈或病理学治愈。

免疫疗效预测标志物尚不明确，特殊临床病理学特征有助于人群筛选

夏锋教授：肝癌免疫治疗虽然正在如火如荼地进行中，但遗憾的是截至目前并没有公认的分子标志物用于指导肝癌患者的选择。既往我们也曾借鉴肺癌、乳腺癌等其他瘤种，使用肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等指标用于指导肝癌的诊疗，但在实际临床中并不能产生非常有效的指导作用。

最近，我们团队也进行了这方面的探索性工作。因为目前无法找到明确的分子标志物，那么能否通过特殊的临床病理学特征来对患者进行选择呢？为此我们综述了2002—2022年间发表的有关肝癌的系统治疗的全部临床研究，最终筛选8个随机对照Ⅲ期研究、4个Ⅱ期免疫联合治疗研究，对5948例患者进行了有关免疫疗效的Meta分析。结果表明^[4]，对于肝炎发展而来的肝癌，免疫治疗的疗效远远高于非酒精性脂肪肝和酒精性脂肪肝导致的肝癌。而在我国大多数肝癌患者都是在乙肝基础上发展成肝硬化与肝癌，因此免疫联合治疗对于中国肝癌患者而言其实更为有效。此外，如果患者已发展为门脉血管侵犯及肝癌转移，也即侵袭性特征较强的情况下，免疫治疗具有重要价值。有关肝癌免疫联合治疗的优势人群，在该研究中我们也予以了推荐。目前这篇文章已经在《国际外科学杂志》（International Journal of Surgery）上发表。我们相信这一研究成果将有助于对临床中不可切除肝癌人群的治疗进行指导，使得一些不可切除肝癌患者重新获得转化治疗的机会，并最终获得临床治愈或病理学治愈。

福祸相依，乙肝病毒相关性肝癌免疫治疗疗效更佳

夏锋教授：我国大部分肝癌患者都经历了乙肝病毒感染—肝硬化—肝癌“三部曲”的发展过程。既往我们曾提出肝癌癌前病变的概念，即肝硬化基础上发展为高级别不典型增生结节是肝癌的癌前病变。近年的研究表明，乙肝基础上发展为肝癌对免疫联合治疗其实更有效。其机制可能是因为反复的病毒感染对肝细胞产生损害，导致肝脏内部炎症微环境发生改变，使其可以募集到更多的免疫细胞浸润，而大量的免疫细胞浸润可以对肝癌的免疫治疗产生有效作用。近年来我们开展了免疫联合射频消融治疗不可切除肝癌的临床研究，其机制也是为了使用局部治疗促进局部炎症微环境的改变，募集更多CD8+ T淋巴细胞进入肿瘤微环境中，从而使免疫治疗的抗肿瘤效果得到大幅提升。而我们最近的相关研究也表明，免疫治疗对乙肝背景基础上肝癌疗效更为确切，ORR与总生存（OS）等均显著优于非酒精性脂肪肝与酒精性肝炎基础发展的肝癌患者^[4]。

参考文献

[1]Qi J, Li M, Wang L, et al. National and subnational trends in cancer burden in China, 2005-20: an analysis of national mortality surveillance data[J]. Lancet Public Health,2023;8(12):e943-e955. doi:10.1016/S2468-2667(23)00211-6.
[2]国际肝胆胰协会中国分会, 中华医学会外科学分会肝脏外科学组, 中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌专家委员会. 肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识（2023版)[J]. 中华消化外科杂志, 2023, 22(3): 293-315. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20230310-00103.
[3]Finn R S, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(20): 1894-1905.
[4]Wang YN,Lau WY, Li YF,at al.Clinico-characteristics of patients which correlated with preferable treatment outcomes in immunotherapy for advanced hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis[J].Int J Surg,2023 ,109(11):3590-3601.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

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