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JAMA子刊|乳腺癌低遗传风险女性可适当推迟5至10年启动乳腺X线筛查

01月25日
编译:肿瘤资讯
来源:JAMA Oncology

2023年5月,美国预防服务工作组(USPSTF)更新了乳腺癌筛查指南,将乳腺X线摄影筛查的推荐起始年龄从50岁提前至40岁,以期通过早期发现提高治疗效果。然而,这一变化也引发了关于过度筛查风险的讨论。


为了进一步探讨这一议题,JAMA Oncology期刊在2023年12月28日发表了一项重要的回顾性病例对照研究。该研究发现,对于乳腺癌低遗传风险的女性,可适度将乳腺X线摄影筛查的起始年龄推迟5至10年。

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本研究拟解决的主要矛盾

2023年5月,USPSTF发布了新的指南,建议将乳腺X线摄影筛查年龄下限从50岁降至40岁(在中国,乳腺癌X线摄影筛查的起始年龄建议为40岁),并对40至74岁的女性推荐每两年进行一次筛查。这一变化旨在通过早期筛查提高癌症检出率,从而提升治疗效果。然而,这也引发了公众对于过度筛查可能导致的不必要医疗干预、经济负担以及心理焦虑的担忧。

本研究提出,通过遗传风险评估来识别那些乳腺癌风险较低的女性群体,并据此调整筛查策略,可能有助于降低医疗资源的浪费,还能减轻患者的心理压力,同时确保高风险群体得到及时的筛查和干预。

研究设计

本研究旨在评估低遗传风险女性平均风险女性相比的乳腺癌发病率发病年龄,并评估根据遗传风险分层推迟乳腺X线摄影筛查的潜力

这项回顾性病例对照研究纳入了2018年至2022年间通过Helix 测序的内华达州健康项目的25,591名女性。2022年底从电子健康记录中提取的数据(可用电子健康记录的平均长度为12年)用于2023年的分析。

主要结果和措施:从电子健康记录中识别乳腺癌诊断。分类为低风险遗传组需要满足(1)在乳腺癌相关基因(BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM和CHEK2)中没有致病性变异(P)或意义未明变异体(variants of uncertain significance,VUS),以及(2)使用313-单核苷酸变异(SNVs)模型的多基因风险评分(PRS)处于低风险(bottom 10%)。

主要结果

在研究中的25,591名女性(平均年龄:53.8±16.9岁)中,2,338名女性(9.1%)被分类为乳腺癌低风险组;410名女性(1.6%)被分类为高风险组;22,843名女性(89.3%)为平均风险组。

乳腺癌低风险组中乳腺癌诊断显著偏低HR = 0.39;95%CI:0.29-0.52;P < 0.001)。

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图1 不同年龄乳腺癌诊断的累积风险

截至45岁,处于平均风险水平的女性中有0.69%被诊断出患有乳腺癌,而处于低风险组的女性则在51岁时达到这一诊断率

截至50岁,平均风险组中1.41%的人被诊断为乳腺癌,而低风险组的女性在58岁时达到这一比率

这些数据支持了一项新的建议草案,即对于乳腺癌低风险女性,将乳腺X线摄影(即乳腺钼靶摄影)筛查的起始年龄推迟5至10年。

表1 按年龄和遗传风险组列出的诊断为乳腺癌的女性百分比

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讨论与小结

PRS在识别低风险群体方面发挥着重要作用,因为罕见变异在个体中的出现率极低[在25,591名女性中,仅410名(1.6%)携带P变异,1967名(7.7%)携带VUS],单独的罕见变异无法有效区分平均风险与低风险患者。根据美国人口普查局的数据,美国约有1400万40至47岁的女性。本研究中所述的基因筛查方法预计能识别出约130万低风险女性。遵循新的USPSTF指南,本研究中基因筛查策略每年有望减少约650,000次不必要的乳腺X线摄影筛查。

这项回顾性病例对照研究揭示了遗传学在个性化乳腺癌筛查起始年龄决策中的重要性。通过在筛查实践中同时考虑高危和低危人群的策略,可以更精确地分层乳腺癌风险。使用经验证的遗传风险分层工具,有助于精细化预防措施,并更有效地分配医疗资源。


参考文献

Bolze A, Cirulli ET, Hajek C, Schnell Blitstein JM, Grzymski JJ. The Potential of Genetics in Identifying Women at Lower Risk of Breast Cancer. JAMA Oncol. 2023 Dec 28. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.5468. 


责任编辑:肿瘤资讯-Paine
排版编辑:肿瘤资讯-Paine


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评论
01月28日
颜昕
漳州市医院 | 乳腺外科
推荐起始年龄从50岁提前至40岁,以期通过
01月26日
阚随随
安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科
即对于乳腺癌低风险女性,将乳腺X线摄影(即乳腺钼靶摄影)筛查的起始年龄推迟5至10年。
01月26日
刘桂林
长海县獐子中心卫生院 | 普通内科
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