2024年1月18日至20日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在美国旧金山隆重举行，拉开了国际肿瘤学术会议的新年序幕。会议汇聚了世界各地的顶尖专家，共襄消化肿瘤盛举，共享学术研究盛宴。作为会议焦点的Late-breaking Abstract（LBA）研究更是掀起会议高潮，堪称研讨会的“重头戏”，其研究成果的发布将引领肿瘤临床治疗的新方向。
此次会议中，由中国医学科学院肿瘤医院李印教授牵头开展、全国24家中心共同参与的一项“卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗新辅助治疗可切除局晚期食管鳞癌（ESCC）”的全国多中心、随机、平行对照 Ⅲ 期研究（ESCORT-NEO/NCCES01）1成功入选LBA。该研究也是全球首个食管癌围术期免疫Ⅲ期研究，获得国内外消化道肿瘤学者的广泛关注。当地时间1月18日下午，李印教授现场报告了这项研究的重磅结果。研究结果显示，卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂组（A组：卡瑞利珠单抗+nab-TP）和卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂组（B组：卡瑞利珠单抗+TP）pCR率均显著优于紫杉醇+顺铂组（C组：TP）（A组 vs C组，28.0% vs 4.7%，p＜0.0001；B组 vs C组，15.4% vs 4.7%，p=0.0034），两组均达到了主要终点，且未增加手术风险，安全性良好。这一结果预示着卡瑞利珠单抗联合化疗有望成为可切除局晚期ESCC的潜在标准治疗方案，为更多ESCC患者带来治愈的希望，同时推动着食管癌围术期治疗进入免疫治疗新食代。
李印教授ASCO GI现场直击图片集锦
“食”光蒙尘，拂晓将至
食管癌作为全球第七大常见恶性肿瘤，我国食管癌发病与死亡人数却占全球的50％以上2，超过50％的ESCC在诊断时处于局部晚期3，其标准治疗模式是新辅助（放）化疗的基础上联合外科手术的综合治疗。随着手术技术的进步和围术期治疗的广泛开展，我国食管癌的治疗效果有了明显提高，但局部晚期食管癌患者5年生存率仍不尽人意4。
近年来，以卡瑞利珠单抗为代表的免疫治疗药物凭借不同于传统抗肿瘤治疗的作用机制，成为多种实体瘤治疗的“破局者”，改变了晚期食管癌的治疗格局，奠定了免疫联合化疗在晚期食管癌一线治疗的标准地位，显著改善患者的生存。因此，医学界对其在食管癌围术期治疗领域的探索寄予厚望，希望其能突破传统围术期治疗模式的瓶颈。
“食”不我待，晨光熹微
近年来，局部晚期食管癌新辅助免疫治疗得到了长足发展，是目前食管癌临床研究的热点领域之一。多项新辅助免疫联合化疗治疗可切除局晚期ESCC的Ⅱ期研究获得了较高pCR率，且安全性可耐受5-9。
基于前期多项Ⅱ期研究成果，本次Ⅲ期临床试验（ESCORT-NEO/NCCES01）进一步评估了卡瑞利珠单抗联合化疗对比单纯化疗在食管癌围术期治疗中的疗效和安全性，以期为临床治疗提供更加有力的证据，照亮食管癌患者的前行之路。
“食”来运转，熠熠生辉
双终点全面衡量新辅助免疫治疗疗效，探索适宜中国人群治疗方案
ESCORT-NEO/NCCES01是首项全国多中心、随机、平行对照的食管癌围术期免疫治疗Ⅲ期研究，研究设计如下（图1）。在2021年4月至2023年8月期间，研究共纳入391例患者。截至2023年10月8日，A组（卡瑞利珠单抗+nab-TP）、B组（卡瑞利珠单抗+TP）和C组（TP）分别有97.7%（129/132）、96.2%（125/130）和94.6%（122/129）患者完成了2周期新辅助治疗。
图1. ESCORT-NEO/NCCES01研究设计
以数据说话，以实效取胜，卡瑞利珠单抗联合化疗显著提升pCR、MPR率
在意向治疗（ITT）人群中，盲态独立评审委员会（BIRC）评估的A组（卡瑞利珠单抗+nab-TP）和B组（卡瑞利珠单抗+TP）pCR率均显著优于C组（TP）（A组 vs C组，28.0% vs 4.7%，p＜0.0001；B组 vs C组，15.4% vs 4.7%，p=0.0034）。两个试验组均达到了主要终点（图2）。
图2. BIRC评估的ITT人群pCR率
进一步的亚组分析显示，各亚组pCR率的差值趋势与主分析结果一致（图3），卡瑞利珠单抗联合化疗在不同亚组中均可维持其疗效的优势。
图3. BIRC评估的A组vs C组亚组pCR率差值的森林图
经BIRC评估，A组（卡瑞利珠单抗+nab-TP）MPR率达到59.1%，B组（卡瑞利珠单抗+TP）为36.2%，C组（TP）为20.9%（图4）。
图4. BIRC评估的ITT人群MPR率及食管原发灶退缩分级
研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗在提升pCR率和MPR率方面展现出显著成效，降低患者的复发风险，未来有望转化成长期生存获益，为更多患者带来治愈希望。
以稳妥为重，以安全见长，卡瑞利珠单抗联合化疗对手术无不利影响，安全耐受
在ITT人群中，A组（卡瑞利珠单抗+nab-TP）、B组（卡瑞利珠单抗+TP）和C组（TP）的手术切除率分别为86.4%，89.2%和79.8%。同时，这三组接受根治性手术患者R0切除率分别达到99.1%，95.7%和92.2%。在再次手术以及术后30天/90天内死亡率方面，三组无明显差异（图5）。
图5. A组vs B组 vs C组的手术情况和结果
在安全性上，A组（卡瑞利珠单抗+nab-TP）、B组（卡瑞利珠单抗+TP）和C组（TP）手术并发症发生率分别为：34.2%、38.8%和32.0%。新辅助治疗期间三组≥3级治疗相关不良事件发生率分别为34.1%、29.2%和28.8%（图6）。总体而言，三组手术并发症和不良反应事件发生率未见显著差异。卡瑞利珠单抗的加入并未显著增加手术并发症或治疗相关不良事件的风险，手术安全无忧。
图6. 术前不良事件总结
卡瑞利珠单抗联合化疗可作为局晚期食管癌有效且安全的围术期治疗方案，助力手术，进一步改善患者临床结果。ESCORT-NEO/NCCES01研究为食管癌围术期治疗提供了有力的临床依据，并为未来的治疗决策提供重要参考。
总结
ESCORT-NEO/NCCES01研究荣膺全球之先，揭晓首个ESCC围术期免疫联合化疗Ⅲ期研究的主要关键终点。其结果表明，新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗的pCR率显著优于新辅助化疗，达到了主要研究终点，该疗法的安全有效，未对患者后续手术产生负面影响。基于以上强有力的证据，围术期卡瑞利珠单抗联合化疗有望成为可切除局晚期食管鳞癌的潜在标准疗法。我们期盼在不久的将来可以迎来更为全面的数据更新，为食管癌临床治疗注入新的血液。
北京协和医学院教授、主任医师、博士研究生导师
国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院食管及纵隔外科主任
享受国务院政府特殊津贴专家
英国皇家外科学院院士
国家癌症中心食管癌诊疗质控专家委员会副组长兼秘书长
中国食管疾病协会CSDE主席
中国医师协会胸外科医师分会食管外科专家委员会主任委员
中华医学会胸心血管外科学分会食管疾病学组组长
中国临床肿瘤学会CSCO食管癌专委会侯任主任委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会胸外科分会食管癌学组组长
大中华胸腔镜发展及推动委员会培训专家
卫生部胸外科医师定期考核编委会委员
《Annuals of Esophagus》杂志主编
《中国肺癌杂志》常委编委
1.Yin Li, et al. 2024 ASCO GI LBA 244.
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