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最新发现！何建行/梁文华团队发现抗过敏药氯雷他定或可成为肺癌治疗新型辅助手段

01月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年1月2日，Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（JECCR，IF 11.3）在线发表了何建行教授和梁文华教授团队的一项研究成果，发表文章题为“Loratidine is associated with improved prognosis and exerts antineoplastic effects via apoptotic and pyroptotic crosstalk in lung cancer”。

该研究发现，抗过敏药物氯雷他定可能对肺癌治疗有潜力。研究显示，服用氯雷他定的肺癌患者具有更好的预后，并且氯雷他定可诱导肺癌细胞凋亡和焦亡，减弱肺癌细胞的迁移和侵袭能力。这些发现为氯雷他定作为肺癌治疗的辅助手段提供了可能性。

何建行

主任医师，教授，博导

广州呼吸健康研究院院长，国家呼吸医学中心主任
呼吸疾病国家临床医学研究中心副主任，呼吸疾病国家重点实验室肺癌组组长
广州医科大学附属第一医院胸外科、肿瘤科、移植科学术带头人
国务院特殊津贴专家、中央保健委员、卫生部有突出贡献中青年专家
南粤百杰、中国十大口碑医师
美国及英国外科学院Fellow（FACS, FRCS）
广东省医学会胸外科分会首届主任委员
J Thorac Dis执行主编，Ann Tranl Med主编
获国家科技进步一等奖（创新团队）1项及二等奖1项、全国创新争先奖牌等

梁文华

教授、博导、副主任医师

广州医科大学附属第一医院胸部肿瘤科
国家优青基金获得者（肿瘤学），青年珠江学者，广东杰出青年医学人才
广州呼吸健康研究院院长助理，国家呼吸医学中心办公室主任
呼吸疾病国家重点实验室肺癌学组副组长
广东胸部疾病学会免疫治疗分会主委、广东省医学会精准医学与分子诊断分会副主委
中国抗癌协会（CACA）肺癌专委会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC专委会委员、肺癌指南专家组成员
Transl Lung Cancer Res副主编，《中华医学杂志》编委
主要从事肺癌的综合诊疗及临床转化研究。至今已发表SCI论文220余篇，30分以上27篇，10分以上53篇，累计总影响因子2300+，总被引次数27000+，H指数35，其中第一/通讯作者190余篇，包括：J Clin Oncol (IF 50.7, 两篇), NEJM, BMJ (IF 93.3), Lancet Oncol, Cell Res, J Thorac Oncol , J Clin Invest, Chest等杂志。
获ASCO Merit Award，人民网‘国之名医’，CSCO全国35位最具潜力青年肿瘤医师，2020年阿里达摩院青橙奖（医学首位），作为主要完成人之一获国家科技进步二等奖、创新团队，及全国创新争先奖牌

研究背景与方法

氯雷他定是一种抗组胺药物，在某些癌症中已经显示出改善生存率的效果。然而，其在肺癌中的抗癌机制尚不清楚。

为了探讨氯雷他定在肺癌中的抗癌作用机制，何建行教授和梁文华教授团队回顾性分析了2006-2018年间收治的4522例肺癌患者，发现近三成患者服用过氯雷他定。通过细胞实验、动物模型和RNA-seq数据分析来验证发现并探索氯雷他定的抗肿瘤效应。

研究结果

使用统计模型发现，氯雷他定的使用史与肺癌患者更好的预后相关，且随着氯雷他定药物的累积使用量的增加，肺癌死亡率以剂量依赖的方式降低。服用氯雷他定与患者总生存期和无病生存期显著更好相关，且在剂量依赖性关系的分析中也得到了支持。

图1 氯雷他定的摄入与肺癌患者更好的生存率相关

进一步的实验研究发现，中剂量氯雷他定可诱导肿瘤细胞凋亡和衰老，并减少肺癌细胞的上皮-间质转化。此外，高剂量氯雷他定可触发肿瘤细胞焦亡。

图2 高剂量氯雷他定促进细胞凋亡和细胞焦亡之间的相互作用

细胞实验还显示，中等浓度的氯雷他定处理可有效抑制肺癌细胞的迁移和侵袭能力，同时增加细胞凋亡和细胞周期等信号通路的基因表达。有趣的是，氯雷他定被发现可以增加PPARγ水平，后者作为气孔素D转录促进因子和caspase-8活化增强剂。因此，氯雷他定可能通过caspase-8在细胞凋亡和细胞崩解之间引发复杂的相互作用。

小鼠实验中也得到了类似的结果，氯雷他定处理能够抑制肿瘤的发生发展和远处转移，并减少肿瘤血管密度。

图3 氯雷他定对肺癌生存结局的影响及其潜在机制。

研究结论

氯雷他定的使用与肺癌患者的生存率提高有关，可能是由于其在调节细胞凋亡和细胞崩解之间的相互作用中发挥了作用，其中caspase-8起到了关键作用。这一相关性使得氯雷他定可能成为肺癌治疗中的新型辅助手段，但更进一步的作用尚待未来更多研究的验证。

参考文献

Liu X, Zhong R, Huang J, Chen Z, Xu H, Lin L, Cai Q, He M, Lao S, Deng H, Li C, Li J, Zheng Y, Liu X, Zeng R, He J, Liang W. Loratidine is associated with improved prognosis and exerts antineoplastic effects via apoptotic and pyroptotic crosstalk in lung cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2024 Jan 2;43(1):5. doi: 10.1186/s13046-023-02914-8. PMID: 38163866; PMCID: PMC10759632.

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

01月25日

赵美蓉

青岛市黄岛区中医医院 | 肿瘤科

拭目以待

01月24日

毕丽霞

张家口市宣化区医院 | 内科

氯雷他定可以提高肺癌患者的生存率！

01月24日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

肺癌新型治疗辅助手段。