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中国人群大样本数据，剖析吸烟与小细胞肺癌的关系

01月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

吸烟是肺癌的重要危险因素，约85%的小细胞肺癌（SCLC）患者有吸烟史。然而，由于从不吸烟的SCLC患者相对较少，此前我国长期缺乏大规模人群数据用以分析吸烟与SCLC的关系。来自我国台湾的学者，利用台湾癌症登记数据库中超20万例肺癌患者，探讨了吸烟与SCLC患者临床特征及预后的关系，并着重分析了不吸烟者患SCLC流行病学因素。希望本文可以为吸烟与SCLC关系提供新的见解

背景

肺癌是全球主要的癌症相关死亡原因。肺癌是一种异质性疾病，不同组织类型的患者可能有不同的易感因素、临床表现和治疗选择。腺癌是目前最常见的肺癌组织学类型，各国研究不约而同地报告了小细胞肺癌（SCLC）发病率或患者比例的下降，吸烟流行率的下降可能是SCLC减少的一个原因。值得注意的是，吸烟不仅与肺癌有关，而且还影响肺癌的发展、病理特征、分子特征、治疗效果和预后。然而，不吸烟者，特别是女性、亚裔，的肺癌发病率增加。除吸烟外，还有几种危险因素已被报道，例如氡暴露。因此，有必要对从不吸烟者肺癌的发生、特征和预后进行研究。

既往研究提示，SCLC多发生在吸烟者，吸烟者和不吸烟者SCLC病例的临床特征和突变谱可能不同。但由于这些研究大多是回顾性的，患者数量有限，结果并不一致，导致吸烟状况与SCLC患者预后的相关性尚不确定。为此，研究者分析了台湾癌症登记数据库中超20万例肺癌患者，旨在探索不吸烟者患SCLC的流行病学因素、临床特征和预后。

结果

纳入1996-2018年间新诊断的225788例肺癌患者，其中男性141654例（62.7%），平均年龄为67.55岁。从1996年到2009年，新发肺癌病例增加了111.5%。1996年和2009年新发SCLC分别为454例和992例，增幅为118.5%。SCLC病例和所有肺癌病例增加的趋势相似，SCLC约占所有肺癌的9%。从2009年到2018年，肺癌病例数增加了39.6%。然而，在同样的十年间，SCLC病例数没有显著变化，SCLC病例百分比从2009年的9.3%下降到2018年的6.3%。

2011-2018年间有96565例肺癌患者可获取吸烟状况数据，其中包括6835例SCLC患者。从2011年到2018年，从不吸烟者的百分比在所有肺癌患者（从2011年的49.9%到2018年的60.2%）和肺腺癌患者（从2011年的64.1%到2018年的70.9%）中均显著增加。相比之下，SCLC人群中没有出现这种变化，2011年从不吸烟者占比15.5%，2018年占16.1%（p=0.28）（图1）。

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图1. 2011-2018年SCLC患者中吸烟状态数据分布

排除肿瘤分期、吸烟状况和生存数据缺失的患者后，研究者继续分析了2011至2018年间确诊的SCLC患者数据。SCLC患者全队列的中位总生存期（OS）为7.8个月，其中I-III期患者中位OS为14.1个月，IV期患者中位OS为6.3个月。吸烟者被诊断为SCLC的中位年龄为68岁，从不吸烟者的中位年龄为72岁。如表1所示，与吸烟者相比，从不吸烟者70岁或以上比例更高（57.3% vs 44.8%）。从不吸烟者更有可能是女性（31.9% vs 6.4%），在诊断时体能状态不佳（ECOG≥2 33.1% vs 25.2%），分期为IV期（76.9% vs 71.8%）。与吸烟者相比，更多从不吸烟者未接受抗肿瘤治疗（23.7% vs 12.5%）。

图片2.png 表1. 对比吸烟与不吸烟的SCLC患者临床和治疗特征差异

鉴于性别和吸烟行为之间的显著关联，研究者进一步评估了性别和吸烟状况与患者预后的关系，结果如图2所示。在整个SCLC人群中，女性的中位OS为8.3个月，男性为7.8个月（p=0.01）。非吸烟者中位OS为6.0个月，吸烟者为8.1个月（p<0.001）。在关于性别和吸烟状况的分层分析中，研究者发现吸烟行为与预后的关联主要限于男性患者。在男性SCLC患者中，从不吸烟者的OS显著短于吸烟者（4.8 vs 8.1个月；p<0.001）。相比之下，女性吸烟者和从不吸烟者的预后是相似的（p=0.79）。男性和女性吸烟者的OS没有显著差异。在I-III期和IV期亚组的SCLC患者中，吸烟者和不吸烟者之间的OS差异也有类似的趋势。

图片3.png 图2. 吸烟状况及性别与SCLC患者预后的相关性

在基线特征方面，在男性中，与吸烟者相比，从不吸烟者年龄更大，更多的患者体能状态不佳，疾病分期为IV期，更多的患者未接受抗肿瘤治疗。相比之下，女性SCLC中吸烟者和从不吸烟者基线特征相似。在进行多变量分析以校正年龄、体能状态、肿瘤分期和治疗史等混杂因素后，在男性患者中，从不吸烟者的OS仍比吸烟者短（调整后HR为1.10；95%CI为1.00-1.20；p=0.04）。在女性患者中，吸烟状况与患者预后之间没有显著的相关性（调整后的HR为0.87；95%CI为0.73-1.03；P=0.10）。

结论

中国台湾人群大样本数据显示，肺癌中SCLC病例百分比的下降是其他组织学类型肺癌增加所致，SCLC病例的绝对数量并没有减少。大约15%的SCLC患者从不吸烟，从不吸烟者的比例在历年数据中保持稳定。从不吸烟的SCLC患者倾向于高龄、女性、体能状态不佳、分期更晚，且更少地接受抗肿瘤治疗。此外，从不吸烟的SCLC患者，尤其是男性，生存结结局更差。

参考文献

本文主要参考Tseng JS, Chiang CJ, Chen KC, et al. Association of Smoking With Patient Characteristics and Outcomes in Small Cell Lung Carcinoma, 2011-2018 [published correction appears in JAMA Netw Open. 2022 Jun 1;5(6):e2221124]. JAMA Netw Open. 2022;5(3):e224830. Published 2022 Mar 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.4830。

CN-126962
有效期至：2025-1-15

受众声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

01月26日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

01月25日

韩月仙

寿阳县人民医院 | 肿瘤内科

吸烟与小细胞肺癌关系密切

01月25日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

从不吸烟的SCLC患者倾向于高龄、女性、体能状态不佳、分期更晚，且更少地接受抗肿瘤治疗。