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Int J Surg|王永胜教授团队研究揭示卡瑞利珠单抗+化疗新辅助治疗早期TNBC,pCR率超65%,展现治疗潜力

01月22日
编译:肿瘤资讯
来源:International Journal of Surgery

2023年12月19日,International Journal of Surgery期刊(IF:15.3)发表了一项由山东省肿瘤医院王永胜教授领衔的多中心Ⅱ期临床研究成果。该研究探讨了卡瑞利珠单抗非铂类化疗联合治疗早期三阴性乳腺癌(TNBC)的临床疗效生物标志物分析这一研究不仅是对国产PD-1单克隆抗体卡瑞利珠单抗在TNBC领域应用的一次重要探索,也为TNBC患者的个性化治疗提供了新的视角和希望。

屏幕截图 2024-01-18 151535.png

王永胜
二级教授、博士生导师

山东省肿瘤医院大外科、乳腺病中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 副主委
中国抗癌协会国际医疗交流分会 副主委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会 常委
中国医师协会肿瘤分会乳腺癌学组 副组长
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组 委员
国家卫健委乳腺癌诊疗规范专家组 成员
GBCC国际指导专家委员会 成员
山东省抗癌协会靶向治疗分会 主委

研究背景

新辅助治疗(NAT)已成为早期TNBC的首选治疗方案。以蒽环类和紫杉类为基础的化疗是NAT的主流选择,而加入铂类药物化疗虽然能提高pCR率,但同时也带来了更高的毒性风险。

近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)在NAT中展现出显著的抗肿瘤潜力。卡瑞利珠单抗,作为一种人源化IgG4-κPD-1单克隆抗体,在中国已经证明了其卓越的疗效和经济学可及性。然而,关于其在早期TNBC NAT中的疗效和安全性的数据尚不充分。

因此,本项单臂、Ⅱ期试验的开展,旨在评估卡瑞利珠单抗与非铂类化疗联合治疗作为早期TNBC新辅助治疗的疗效和安全性,并探讨免疫相关基因表达在免疫联合化疗治疗中的预测价值

研究方法

研究纳入年龄≥18岁的女性患者,ECOG评分为0-1,经组织病理学检测证实的早期或局晚期非炎性浸润性TNBC,临床肿瘤分期Ⅱ-Ⅲ(T1cN1-2或T2-4N0-2)并伴有手术可切除病灶。

患者术前接受4个周期的卡瑞利珠单抗(200mg,d1,d15,q4w)和白蛋白结合型紫杉醇(125mg/m2,d1,d8,d15,q4w);随后是4个周期的卡瑞利珠单抗(200mg,d1,q2w)、表柔比星(90mg/m2,d1,q2w)和环磷酰胺(600mg/m2,d1,q2w)。手术在最后一个NAT周期后2-4周完成。

主要终点是tpCR率,次要终点包括乳腺病理学完全缓解 (bpCR)率、不良事件(AE)等,探索性研究终点为多基因组学生物标志物。

研究结果

2020年6月至2021年8月期间,有23例患者接受NAT,中位年龄为52岁。

临床疗效及安全性

23例接受NAT的TNBC患者中有20例完成手术,tpCR率为65%(13/20),bpCR率为70%(14/20),68.7%(11/16)的腋窝淋巴结阳性患者达到bpCR。

14例 (60.9%) 患者发生≥3级治疗相关AEs,最常见的 AE 为中性粒细胞减少症 (65.2%)。

生物标志物分析

分析 NAT 前后 pCR 和non-pCR 样本的肿瘤免疫微环境 (TIME)。基因表达分析显示在NAT前样本中,pCR患者相比non-pCR患者有着更高的免疫浸润。通过建立NAT疗效预测模型,抗原加工相关转运蛋白1(TAP1)干扰素调节因子4(IRF4)被确定为NAT疗效的潜在预测生物标志物。基因集富集分析(GSEA)显示在NAT前,non-pCR患者糖酵解和缺氧途径被显著激活,并且这种缺氧在NAT之后加重。

研究结论

研究发现,卡瑞利珠单抗联合非铂类化疗在早期TNBC中显示出良好的pCR率(tpCR 65%;bpCR 70%),且安全性可耐受,为早期TNBC患者NAT提供了新的治疗选择。在生物标志物的研究中,TAP1和IRF4可作为预测NAT疗效的潜在生物标志物NAT后缺氧加重和糖酵解活化可能与治疗耐药性有关,未来仍有必要开展随机对照研究来进行验证。


参考文献

Zheng C, Liu Y, Wang X, Bi Z, Qiu P, Qiao G, Bi X, Shi Z, Zhang Z, Chen P, Sun X, Wang C, Zhu S, Meng X, Song Y, Qi Y, Li L, Luo N, Wang Y. Clinical efficacy and biomarker analysis of neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy for early-stage triple-negative breast cancer: a experimental single-arm phase II clinical trial pilot study. Int J Surg. 2023 Dec 19. doi: 10.1097/JS9.0000000000001011. 

责任编辑:肿瘤资讯-Paine
排版编辑:肿瘤资讯-Paine


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评论
01月22日
郭飞
丰城矿务局总医院 | 外科
新辅助治疗(NAT)已成为早期TNBC的首选治疗方案。以蒽环类和紫杉类为基础的化疗是NAT的主流选择,而加入铂类药物化疗虽然能提高pCR率,但同时也带来了更高的毒性风险。