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腔面型乳腺癌“复旦分型”助力乳腺癌精准治疗

01月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是全球女性中最常见的肿瘤¹，其治疗通常基于患者性激素受体（HR，包括雌激素受体ER以及孕激素受体PR）的表达水平，以及人表皮生长因子2受体（HER2）表达水平来进行分类并分型而治。而在乳腺癌患者中，2/3患者表现为HR+/HER2-乳腺癌，即腔面型乳腺癌²。内分泌治疗是这一部分人群最主要的药物治疗选择，并且在一定程度上能够改善患者预后。

分型而治，腔面型乳腺癌“复旦四分型”助力精准诊断³

近年来，新药的不断问世丰富着乳腺癌患者的治疗策略，而HR+HER2-乳腺癌患者人群的治疗在不同特征患者中应答也具有异质性。2023年发布在Nature Genetics杂志上的腔面型乳腺癌“复旦四分型”概念为乳腺癌的精准治疗提供了新的思路。

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研究共纳入了579例中国腔面型乳腺癌患者的多组学数据，发现腔面型乳腺癌在突变、拷贝数、转录、蛋白质组学、代谢组学和病理特征等方面存在明显的异质性。通过对这些数据的深入分析，结合算法，对腔面型的乳腺癌进行了精准的分类，并依据分类的驱动事件的异质性，提出了不同分类亚型的精准治疗策略：

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经典腔面型(SNF1)：雌激素信号通路激活，预后较好，应用内分泌治疗；

免疫调节型(SNF2)：TP53突变率较高，免疫细胞丰富，应用免疫检查点抑制剂治疗；

增殖型(SNF3)：细胞周期信号通路高表达、DNA损伤修复缺陷，应用CDK4/6抑制剂和PARP抑制剂；

RTK驱动型(SNF4)：RTK信号传导通路激活，预后较差，应用RTK抑制剂。

聚焦SABCS，MULAN伞式研究改进传统“一刀切”治疗⁴

研究团队通过包括整合分型，真实世界研究，药物检测平台，临床验证流程，建立了包括多组学队列（n=351），真实世界临床队列（n=643），前瞻性临床队列（MULAN研究）以及包括患者来源类器官（n=126）和患者来源肿瘤组织（n=49）的药物检测平台等多个队列，对分类方法进行系统性验证。

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2023 SABCS，研究者针对真实世界研究队列的数据，进行了对于精准治疗患者获益的验证。在真实世界中，通过应用精准分型来指导治疗决策的难治的晚期腔面型乳腺癌患者，相对于未进行精准分型指导治疗的患者，中位PFS会延长近两倍（9.83个月[95% CI, 5.74-13.93] vs. 4.77个月[95%CI, 3.35-6.18]，HR 0.64[95%CI, 0.41-0.99]）。

针对前瞻性临床队列的Ⅱ期MULAN伞式研究的结果初步汇报，应用精准分型指导治疗决策，患者ORR会更高，可达88.9%(95 CI%, 51.7%-99.7%)。

这项初步汇报也进一步验证了针对腔面型乳腺癌患者“一刀切“的治疗模式不能达到最佳的患者获益，而精准分型下的精准治疗可能会带来更好的患者获益。

总结

腔面型乳腺癌“复旦四分型”为这类人群的精准治疗和个体化临床实践提供了新的方向。在“复旦四分型”基础上，研究者也启动了多项针对腔面型乳腺癌的精准治疗实验，如针对早期和局部晚期的患者设计的新辅助治疗平台型临床研究FASCINATE-N，针对“免疫调节型”的ENIGMA等多项临床试验。腔面型乳腺癌“复旦四分型”为腔面型乳腺癌的精准治疗奠定了重要的基础，我们也期待更多的以此为基础的临床研究能为患者带来更好的获益。

参考文献

[1] Siegel, R. L., Miller, K. D. & Jemal, A. Cancer statistics, 2020.CA Cancer J. Clin. 70, 7–30 (2020).
[2] Huppert, L. A., Gumusay, O., Idossa, D. & Rugo, H. S. Systemic therapy for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative early stage and metastatic breast cancer. CA Cancer J. Clin. 73, 480–515 (2023).
[3] Jin X, Zhou YF, Ma D, et al. Molecular classification of hormone receptor-positive HER2-negative breast cancer. Nat Genet. 2023;55(10):1696-1708. doi:10.1038/s41588-023-01507-7
[4] 2023 SABCS. PO 1-15-07

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-momo

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