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真实世界研究：奥希替尼一线治疗10天后启动血浆cfDNA可有效监测疗效，利于指导后续治疗

01月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中的最常见驱动基因，在中国NSCLC患者中的突变率高达50%^[1]。EGFR-TKI是EGFR突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗，近年来不断发展，临床实践中为更多患者带来了切实的生存获益。奥希替尼是NCCN指南推荐的用于EGFR突变晚期NSCLC患者的优选一线标准治疗方案，其他推荐包括厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼、达可替尼、厄洛替尼＋雷莫西尤单抗、厄洛替尼＋贝伐珠单抗^[2]。然而，仍有约20-30%的EGFR突变患者对奥希替尼应答不佳^[3]，且在临床应答持续时间方面观察到较大的异质性。目前临床尚无标准化的指标或分子标志物用于预测这部分对奥希替尼应答不佳的患者。液体活检具有微创、方便、易于重复等特点，因此在疗效监测、MRD评估及耐药机制方面具有组织活检不可比拟的优势。近期研究者报道了一项来自意大利的多中心转化真实世界研究（REM研究），旨在通过液体活检的手段监测EGFR突变晚期NSCLC患者接受奥希替尼一线治疗的疗效。【肿瘤资讯】特整理了主要内容，以飨读者。

研究设计

自2022年8月起研究共纳入34名一线接受奥希替尼治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者，在基线时（T0）、10天时（T1）和28天时（T2）以及放射学/临床进展（PD）时（T3）收集血浆样本。通过实时聚合酶链式反应（RT-PCR）和第二代测序（NGS）分析血浆样本的EGFR突变。RT-PCR的半定量指数（SQI）用于测定血浆样本中EGFR突变的游离DNA（cfDNA）。EGFR SQI可反映接受奥希替尼治疗后从基线到不同时间点（T0–T1和T0–T2）cfDNA的差异。通过对比T0-T3期患者疾病控制情况与血浆样本中EGFR突变相关cfDNA清除率，探索二者的相关性。

1.真实世界研究：奥希替尼一线治疗10天后启动血浆cfDNA可有效监测疗效，利于指导后续治疗_CN-128578795.png 图1 REM研究设计^[4]

研究结果

基线特征显示，受试者主要为女性（N=24，70.6%）和从不吸烟者（N=23，67.6%）。诊断时的中位年龄为 70.5岁（IQR 67-77）。

表1 基线人口学及临床特征 1.真实世界研究：奥希替尼一线治疗10天后启动血浆cfDNA可有效监测疗效，利于指导后续治疗_CN-128578906.png

数据截至2023年3月，奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的客观缓解率（ORR）为70.6%（95% CI，52.5-84.9），分析时生存数据尚不成熟（表2）。

表2 奥希替尼一线治疗的临床应答及患者结局 1.真实世界研究：奥希替尼一线治疗10天后启动血浆cfDNA可有效监测疗效，利于指导后续治疗_CN-1285781017.png

本研究发现，较高的肿瘤负荷（定义为诊断时有≥3个转移病灶）与T0时较高的EGFR SQI 高度相关（OR=3.12，95% CI：2.70-12.81，P=0.004）。在接受奥希替尼治疗并进行cfDNA检测的26名患者中，有20名（76.9%）T2时实现了EGFR突变的血浆清除。EGFR SQI 的变化与缓解率之间也存在相关性：基线EGFR SQI（T0-T2）降低≥50%与达到客观缓解的可能性增加相关（OR=13.5，95% CI：1.1- 165.9，P=0.042）（表3）

表3 奥希替尼一线治疗的临床应答及EGFR血浆清除的相关性 1.真实世界研究：奥希替尼一线治疗10天后启动血浆cfDNA可有效监测疗效，利于指导后续治疗_CN-1285781264.png

研究结论

一线奥希替尼开始治疗后10天时开启EGFR突变 cfDNA监测或可作为奥希替尼治疗结局的预测标志物，可指导EGFR突变晚期NSCLC患者的个性化治疗。

小编点评

第三代EGFR-TKI对比第一/二代EGFR-TKI在EGFR敏感突变NSCLC一线治疗中的疗效与安全性优势，已在随机对照临床研究中得到证实，并得到包括大型真实世界研究例如FLOURISH等多项研究的进一步验证^[5]，多项研究结果共同为奥希替尼在EGFR突变晚期NSCLC患者一线优选地位提供证据支持。初始靶向治疗的耐药是无法回避的问题，然而很多患者面临着后续无法进行组织活检或影像学发现疾病进展时通常可选择的方案较少等问题。这项真实世界研究发现，一线奥希替尼开始治疗后10天时启动EGFR突变cfDNA监测可作为奥希替尼治疗结局的预测标志物，结果提示及早进行血浆监测，有利于监测疗效情况及耐药机制，监测结果有助于指导后续治疗。

参考文献

[1]Shi Y， Au JS， Thongprasert S， Srinivasan S，et al. A prospective， molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology （PIONEER）. J Thorac Oncol. 2014 Feb；9（2）:154-62.
[2]NCCN Clinical Practice Guidelines NSCLC 2023 V3.
[3]Blaquier JB， Ortiz-Cuaran S， Ricciuti B， et al. Clin Cancer Res. 2023 Apr 24:CCR-22-1912.
[4] L. Bonanno , et al. Resistance mechanisms in EGFR-mutated advanced nonsmall cell lung cancer (aNSCLC) patients (pts) treated with first-line osimertinib (osi) and monitoring plasma mutational load: Preliminary results of REM study. 2023 ESMO abstracts. 1331P.
[5]Dongming Zhang， Xiaoyan Liu， Fangfang Shen #1340P: Osimertinib versus comparator first-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors as first-line treatment in patients with advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer: a Chinese， multicenter， real-world cohort study 2023 ESMO

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-128578
过期日期：2024-4-14}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
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