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2023妇科肿瘤年终盘点:梳理三大瘤种前沿进展,剖析免疫治疗与ADC在妇瘤中的应用与探索

01月10日
来源:肿瘤资讯

为全方位展现妇科肿瘤领域研究新进展,传递诊疗新策略新理念,【肿瘤资讯】重磅栏目之“妇科肿瘤年终盘点”如期而至。盘点围绕宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌领域的重磅研究和临床启迪,聚焦2023年度妇科肿瘤诊疗重大进展,展望未来研究方向。

开场致辞

大会伊始,由大会主席复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授致辞。吴小华教授表示,过去一年,妇科肿瘤领域虽然仍有很多问题未得到答案,但如何从成功中汲取经验,从失败中总结教训是值得国内外妇科肿瘤领域专家思考的问题。本次会议共设宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌三个环节,分别邀请领域内专家参与学科回顾讲演与讨论环节,盘点过去一年间的进展,并研讨领域内热点话题。

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盘点精要Session 1:宫颈癌

主持专家:中山大学肿瘤防治中心 李俊东教授

演讲专家:重庆大学附属肿瘤医院 周琦教授

宫颈癌的主要病因是HPV感染,而HPV阳性与PD-L1表达增加显著相关,提示了免疫治疗在宫颈癌中的应用前景。针对局部晚期宫颈癌(LACC),免疫联合同步放化疗+维持治疗的模式开展了多项临床探索。虽然III期CALLA研究显示度伐利尤单抗+放化疗+免疫维持未能显著改善高危LACC患者的无进展生存期(PFS),但GCIG INTERLACE研究中提示了同步放化疗前新辅助化疗的意义,免疫治疗或可在新辅助治疗中介入。NRG-GY017研究、NICOL研究和NACI研究提示了新辅助免疫治疗±化疗对患者带来的获益,KEYNOTE-A18研究则提示免疫联合同步放化疗后免疫维持治疗带来的PFS显著改善(2年PFS率提高10.5%),这项III期、随机、国际多中心研究支持帕博利珠单抗+同步放化疗作为高危LACC的新的潜在标准治疗。

针对复发转移性宫颈癌(R/MCC),此前KEYNOTE-158研究验证了帕博利珠单抗单药二线治疗R/M CC的有效性,KEYNOTE-856研究则报告了帕博利珠单抗+化疗±贝伐珠单抗一线治疗对患者ORR、PFS和OS的改善;PD-1单抗QL1604在单臂研究中也报告了联合紫杉醇、顺铂/卡铂一线治疗的良好抗肿瘤活性,目前III期研究正在进行中。QL1706(PD-1/CTLA-4)-201研究也报告联合铂类化疗±贝伐珠单抗一线治疗显示了良好的抗肿瘤活性,目前III期研究正在进行中。小样本研究PILOT-2020-511和AdvanTIG-202等也报告了最新结果。针对HER2靶点,DESTINY-PanTumor02、C018(CTR20211602)等研究报告了抗体偶联药物(ADC)的积极进展,但由于HER2监测具有时空异质性,也许探索更精准的检测方法。

讨论环节

学术报告分享过后,复旦大学附属肿瘤医院李璡教授大连医科大学附属第二医院蒋葵教授作为嘉宾就复发性宫颈癌的治疗策略&ADC在宫颈癌中的应用进行了讨论。专家们指出,免疫治疗已经奠定了在复发转移宫颈癌中的标准治疗地位,联合治疗、多靶点免疫治疗等是未来的探索方向。ADC药物目前仅有TV在美国获批,目前国内还尚未有针对CC的ADC获批,未来针对HER2阳性的判断标准以及不同患者间的疗效还有待进一步研究。

复旦大学附属肿瘤医院李璡教授

大连医科大学附属第二医院蒋葵教授

盘点精要Session 2:卵巢癌治疗进展

主持专家:浙江省肿瘤医院朱滔教授

演讲专家:重庆大学附属肿瘤医院邹冬玲教授

针对新诊断的卵巢癌,PRIME研究显示了一线化疗后仍有残留病灶的患者使用尼拉帕利维持治疗具有额外的抗肿瘤疗效;DUO-O研究提示一线化疗+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗,随后贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗可使PFS出现具有统计学意义和临床意义的改善;FLAMES研究证明了Senaparib一线维持治疗对全人群的获益。针对复发性卵巢癌,吉西他滨和Berzosertib的联合治疗未能在ITT人群中改善OS,但排除42%的交叉患者后显示可带来OS获益;针对FRα≥75%的患者,III期MIRASOL研究显示MIRV治疗铂耐药卵巢癌与研究者选择化疗相比,PFS、ORR、OS均有获益,可逐渐向铂敏感/一线进军;针对FRα≥25%,I期STRO-002-GM1研究提示STRO-002治疗患者ORR可达31.7%。

关于腹腔热灌注化疗,OVHIPEC-1研究随访10年的生存数据更新证实,中间性CRS的III期卵巢癌患者进行腹腔热灌注化疗可推迟复发、提高总生存且不影响后续治疗。而对于首次复发的卵巢癌患者在接受6个周期二线化疗后的细胞减灭术中增加HIPEC可显著改善OS。最后,关于PRAP抑制剂对后续化疗的影响,对于PARP抑制剂后铂敏感复发性卵巢癌患者再次接受含铂化疗更需精准筛选有效人群,还需要更多高级别证据分析PARP抑制剂对后续化疗的影响。

讨论环节

随后,山东大学齐鲁医院张师前教授江苏省肿瘤医院陈小祥教授围绕腹腔热灌注化疗的应用&铂耐药复发卵巢癌诊疗的发展方向进行了讨论。OVHIPEC-1研究10年的生存数据证实了HIPEC为患者带来的获益,国内的HIPEC应用模式与国外有所不同,中国模式更加适合中国临床实践,期待为国内卵巢癌患者带来更多获益。对于铂耐药复发患者,目前除贝伐珠单抗之外,包括PARP抑制剂都尚未观察到令人鼓舞的结果,ADC的探索或许值得期待,未来的探索方向或仍需以Biomarker为指导。

山东大学齐鲁医院张师前教授

江苏省肿瘤医院陈小祥教授

盘点精要Session 3:子宫内膜癌进展

主持专家:辽宁省肿瘤医院王丹波教授

演讲专家:湖南省肿瘤医院唐洁教授

在一线治疗中,AtTEnd研究报告阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇治疗晚期复发子宫内膜癌可显著改善dMMR患者和全体人群的PFS;III期DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10研究结果显示新诊断晚期/复发子宫内膜癌一线治疗后采用度伐利尤单抗联合卡铂/紫杉醇化疗后度伐利尤单抗±奥拉帕利维持治疗可显著改善PFS,无论MMR状态,但在pMMR患者中增加奥拉帕利可进一步增加PFS获益;NRG GY018研究提示帕博利珠单抗联合卡铂、紫杉醇用于dMMR和pMMR患者ORR均有所改善。RUBY研究报告了多塔利单抗用于原发性晚期/复发子宫内膜癌的结果及患者报告结局,以及基于分子分型分析的结果,提示了多塔利单抗在dMMR/MSI-H人群中里程碑式的PFS获益,并维持了患者生活质量。GINECO随机IIb期UTOLA研究报告了奥拉帕利用于晚期/转移性子宫内膜癌患者含铂化疗后维持治疗对于P53突变和HRD(LGE≥6)人群可带来具有统计学意义的PFS改善。

而在二线及后线治疗中,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗至少一线系统治疗失败的晚期或复发性子宫内膜癌总ORR达到44.4%,中位PFS 6.4个月,中位OS 21个月;Avelumab联合聚乙二醇脂质体多柔比星治疗复发/转移子宫内膜癌的II期亚那就GEICO70-E报告了基于分子分型的分析结果,提示MSS患者和P53异常患者的结局优于MSI患者;信迪利单抗联合安罗替尼的II期研究则报告了17.8个月的中位OS,MSI-H/dMMR患者OS获益更显著。针对ADC在子宫内膜癌中的应用,STRO-002和德曲妥珠单抗都报告了令人期待的结果。

讨论环节

中国科学院大学附属肿瘤医院楼寒梅教授复旦大学附属肿瘤医院温灏教授就DUO-E研究对子宫内膜癌治疗格局的影响&ADC药物在子宫内膜癌的应用和发展前景进行了探讨。DUO-E研究采取了巧妙的研究设计,提示了免疫+PARP抑制剂为患者带来的获益,虽然OS数据还未成熟,但也显示了极大的希望,尽管目前pMMR人群中免疫治疗的获益仍然有限,未来仍有望改变临床实践。ADC在后线治疗中的探索目前大部分局限于I、II期,研究虽然难度较大,但深入探索仍必不可少。

中国科学院大学附属肿瘤医院楼寒梅教授

复旦大学附属肿瘤医院温灏教授

大会总结

王丹波教授最后对本次会议进行总结,表示本次会议围绕妇科三大肿瘤进行了前沿盘点与学术讨论,形成了共识的框架。PARP抑制剂、免疫、ADC,妇科肿瘤治疗每年都有新亮点,“杀敌一千,自损八百”的时代逐渐过去,如今已经逐渐进入个体化治疗时代,整个领域正在体现“精准治疗”的理念,期待2024年收获更多成果。

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责任编辑:杨翠
排版编辑:xiaodong
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评论
01月10日
于永江
荣成市人民医院 | 放射治疗科
谢谢分享为患者益
01月10日
韩素梅
安达市医院 | 内科
妇科肿瘤年终盘点值得期待!
01月10日
范艳玲
金乡县人民医院 | 血液肿瘤科
免疫+PARP抑制剂为患者带来获益,期待OS数据