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FLOURISH研究中期分析结果再度更新，一线奥希替尼治疗NSCLC胜任中国真实世界的考验

01月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着FLAURA研究的重磅公布，第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）奥希替尼革新了EGFR突变晚期肺癌的一线治疗格局¹。FLAURA研究结果显示，奥希替尼一线单药治疗EGFR突变（19del/21L858R）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效显著优于第一代EGFR-TKI ²。2022 ESMO大会上公布的FLOURISH研究首次中期分析（IA）显示，无论在总人群中还是在基线伴中枢神经系统（CNS）转移人群中，奥希替尼单药治疗晚期NSCLC在中国真实世界中，取得了与III期FLAURA研究一致的疗效和安全性³。在今年ESMO ASIA大会上，该研究IA结果再次更新⁴。【肿瘤资讯】特邀您一同目睹奥希替尼一线治疗在中国真实世界中的表现。

FLOURISH研究是一项前瞻性、非干预性、真实世界研究，旨在探索中国真实世界中奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。研究共纳入中国22家中心的500例初治EGFR突变晚期NSCLC患者，其中460例患者被纳入全分析集（FAS）进行疗效分析，495例患者被纳入安全性分析集（SS）。研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和1年无进展生存（PFS）率。FAS集患者主要基线特征为：中位年龄为64.1岁（范围：27-88），大多数患者为女性（62.4%），64.8%的患者有合并症，35.0%存在基线CNS转移，98.7%分期为IIIB-IV期（图1）。

FLOURISH研究中期分析结果再度更新，一线奥希替尼治疗NSCLC胜任中国真实世界的考验_CN-127501677.png 图1 FLOURISH研究患者基线特征（FAS集）

此次更新（数据截止日期为2023年6月30日）的中期分析结果显示：可评估患者的ORR为61.8%，DCR为96.1%。中位随访18.0个月时，1年PFS率和1年总生存（OS）率分别为79.6%（95%CI:75.0%-83.3%）和90.0%（95%CI:86.8%-92.5%）（图2）。

FLOURISH研究中期分析结果再度更新，一线奥希替尼治疗NSCLC胜任中国真实世界的考验_CN-127501875.png 图2 1年PFS和OS（FAS集）

在CNS转移亚组分析中，基线伴CNS转移的患者的ORR和DCR分别为63.8%和95.0%，1年PFS率为78.9%，1年OS率为90.1%（图3）。

FLOURISH研究中期分析结果再度更新，一线奥希替尼治疗NSCLC胜任中国真实世界的考验_CN-127501973.png 图3 基线（伴/不伴）CNS转移亚组PFS和OS

在EGFR突变亚组中，EGFR 19外显子缺失（19del）患者的1年PFS率和1年OS率分别为84.2%和93.4%，EGFR 21外显子L858R突变患者的1年PFS率和1年OS率分别为75.0%和86.8%（图4），两组疗效获益均较为可观。

FLOURISH研究中期分析结果再度更新，一线奥希替尼治疗NSCLC胜任中国真实世界的考验_CN-1275011125.png 图4 19del突变和21 L858R突变亚组PFS和OS

安全集分析显示，所有级别不良事件（AE）发生率为39.4%，其中≥3级AE发生率仅有3.6%，且导致剂量中断或停药的AE发生率分别仅为0.6%和2.4%，该结果提示：奥希替尼单药一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的整体不良事件发生率低，安全性可管理（图5）。

FLOURISH研究中期分析结果再度更新，一线奥希替尼治疗NSCLC胜任中国真实世界的考验_CN-1275011291.png 图5 安全性数据汇总（SS集）

FLOURISH研究的中期分析结果提示：即使在在条件更复杂、患者基础情况更为不可控的真实世界中，奥希替尼一线治疗中国EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效与FLAURA研究保持一致，且安全性良好，未观察到新的安全信号。目前该研究仍在继续随访中，让我们共同期待未来FLOURISH研究主要终点分析结果的发布。

小编点评

FLAURA研究结果奠定了奥希替尼在EGFR突变（19del/21L858R）晚期NSCLC一线治疗的基石地位，相比第一代EGFR-TKI，奥希替尼一线治疗的中位PFS提升8.7个月，降低疾病进展或死亡风险54%（HR=0.46，95%CI：0.37-0.57，P<0.001），且各亚组获益趋势一致，包括CNS亚组⁵。此外，奥希替尼组的中位OS高达38.6个月，超过3年，显著降低患者死亡风险20%（HR=0.80，95.05%CI：0.64-1.00，p=0.046）⁶。不仅如此，FLAURA中国队列分析结果同样显示出与全球队列一致的、具有临床意义的PFS和OS获益⁷。

此次公布的FLOURISH研究，是在中国较大样本前瞻性队列中进一步验证了FLAURA研究的结果，再次证实奥希替尼一线单药治疗可为中国EGFR突变晚期NSCLC人群带来显著获益。值得一提的是，奥希替尼在基线伴CNS转移的预设亚组中疗效确切，1年PFS率和1年OS率分别达到78.9%和90.1%，这提示奥希替尼可作为基线伴有CNS转移患者的一线优选药物。此外，本次中期分析额外分析了不同EGFR突变亚型的疗效，EGFR 19外显子缺失患者的1年PFS率和1年OS率分别为84.2%和93.4%，EGFR 21L858R患者的1年PFS率和1年OS率分别为75.0%和86.8%，二者均能从奥希替尼一线治疗中获益。

虽然联合治疗模式是晚期NSCLC治疗的新热点，但第三代EGFR-TKI一线单药治疗仍是目前临床实践的重要治疗方案。奥希替尼单药在一线治疗领域积累了丰富的循证医学证据和临床实践经验，并在III期随机对照研究和真实世界研究中均证实了中国患者的临床获益，展现出奥希替尼单药在一线治疗中的重要地位。

参考文献

[1] 洪少东,张力.肺癌靶向治疗新进展及展望[J].中国癌症杂志, 2020,30（10）:733-743.
[2] Soria J C, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non–small-cell lung cancer[J]. New England journal of medicine, 2018, 378（2）: 113-125.
[3] Jianying Zhou, Jianya Zhou, Jing Zheng, et al. Real-World Outcomes of First-Line Osimertinib for EGFR Mutated Advanced NSCLC Patients in China: Interim Analysis of FLOURISH Study. 2022ESMO 1123P.
[4] Jianya Zhou, et al. Real-world effectiveness and safety of first-line osimertinib for EGFR-mutated advanced NSCLC in China （FLOURISH study）. 2023 ESMO Asia. 563P
[5] Reungwetwattana T, Nakagawa K, Cho BC, et al. CNS Response to Osimertinib Versus Standard Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Aug 28:JCO2018783118.
[6] Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382（1）:41-50.
[7] Cheng Y, He Y, Li W, et al. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021 Mar;16（2）:165-176.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
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过期日期：2024-12-26}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-tong

01月29日

王磊

苏州市中医医院 | 血液内科

究结果显示，奥希替尼一线单药治疗EGFR突变（19del/21L858R）晚期非小细

01月29日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

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龙平

衡阳市第一人民医院 | 肿瘤内科

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