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郭人花教授：伊鲁阿克成功纳入国家医保目录，肺癌“钻石靶点”迎来新伙伴

01月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月13日，国家医保局正式对外公布最新版国家医保目录，国产肺癌靶向治疗创新药物伊鲁阿克片（商品名：启欣可®）成功入选，为ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来更多用药选择。

基于此，【肿瘤资讯】特邀南京医科大学第一附属医院郭人花教授，结合国际医学会议最新研究结果，畅谈ALK阳性NSCLC的诊疗现状，剖析ALK-TKI药物的评价维度，展望ALK阳性NSCLC临床诊治。

郭人花教授

主任医师，教授，博士生导师

南京医科大学第一附属医院肿瘤科科副主任

南京医科大学肿瘤学系副主任、主任医师、教授、博士生导师
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO转化医学专家委员会常务委员
中国初级卫生保健基金会肺癌专业委员会常务
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）)成员
江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会常务委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗专业委员会委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会肺肿瘤学组副组长
江苏省抗癌协会肿瘤营养专业委员会副主任委员
江苏省卫健委“十二五、十三五”医学重点人才
长期从事肺癌等恶性肿瘤的临床和基础研究

郭人花教授采访视频

“钻石”突变，精准所向：从无从选择到如何选择

最新癌症数据显示，2020年我国新发肺癌约82万例，死亡71万例，新发及死亡人数均居恶性肿瘤之首。NSCLC是肺癌最常见的病理组织类型，约占肺癌患者的80%～85%。随着靶向治疗的发展，NSCLC患者的生存得到了显著提高。其中间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因是NSCLC治疗的重要靶点，ALK突变通常被称为肺癌的“钻石突变”，一方面是因为该突变的发生较低、在NSCLC中的发生率仅为3%～7%，另一方面则是相比较其他靶点及药物，ALK突变的患者在接受ALK-TKI治疗后通常有更长的生存期和更好的生活质量。

在传统化疗时代，ALK阳性NSCLC的患者的生存期仅有8到10个月，远远无法满足患者的生存需求。自一代ALK-TKI克唑替尼进入临床之后，ALK阳性NSCLC患者的5年生存期得到了大幅提高，然而多数患者仍会在9～12个月后出现耐药。后续在二代、三代ALK-TKI的接力之下，ALK阳性NSCLC患者的生存现状得到进一步提升，四代药物的临床研究也在进行当中，有望为该群体带来更多选择。

目前，针对ALK-TKI靶点而言，靶向药物日益丰富，临床医生面临的挑战从既往别无选择转变为如今如何选择。面对多种药物选择，疗效评价通常是临床医生关注的第一个重点。二代ALK-TKI普遍显示出优于一代ALK-TKI克唑替尼的疗效，已经成为ALK阳性NSCLC患者一线治疗的首选药物。目前包括塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼和刚获批的伊鲁阿克在内的二代ALK-TKI竞争十分激烈。从二线数据上可以看到，阿来替尼在ALTA-3研究中¹ORR达到61%，mPFS达到19.2个月；恩沙替尼在BTP-42322研究中²ORR达到52%，DCR达到93%。伊鲁阿克在INTELLECT研究中³，基于独立评审委员会（IRC）评估的ORR为69.9%，DCR为96.6%，mPFS为19.8个月。在以克唑替尼为对照组的ALK-TKI一线治疗首次PFS（IRC)结果显示：阿来替尼在ALEX研究中⁴mPFS达到25.7个月，HR为0.5；恩沙替尼在eXalt3研究中⁵mPFS达到25.8个月，HR为0.51。在2023年世界肺癌大会（WCLC）上，伊鲁阿克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC的INSPIRE研究⁶也表现出很好的结果。首次披露的数据分析结果显示，与克唑替尼相比，伊鲁阿克降低了疾病进展或死亡风险 66% （ HR 0.34），mPFS更是达到了27.7个月，接近克唑替尼组2倍（14.6个月）。

无论一线治疗数据还是克唑替尼经治人群二线治疗数据显示，伊鲁阿克都展示出其在中国患者人群中的优异疗效。凭借多项出色的研究结果，伊鲁阿克现已被纳入《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》和《中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南（2023版）》，获得中国肺癌专家认可，成为新的可选药物，更好的造福患者。

疗效冲锋，安全殿后：从活得更长到活得更好

《2022非小细胞肺癌ALK阳性患者生存现状调研白皮书》显示，在ALK-TKI药物靶向治疗中，药物不良反应对患者生活质量影响较大。因此，除了优异的疗效，可靠的安全性也是药物选择的重要评价指标。阿来替尼常见的不良反应有恶心、便秘、皮疹、水肿等⁷，恩沙替尼常见的不良反应则是皮疹、恶心、便秘、水肿等⁸。伊鲁阿克4项临床研究409例患者人群的汇总分析结果显示，伊鲁阿克在水肿、胃肠道反应（腹泻，呕吐，便秘，恶心）、疲乏、皮疹、视觉障碍等相关不良反应方面发生率低⁹，以INTELLECT研究³为例，研究中出现的不良事件（AE）多为1-2级，大多数可以通过暂停用药或剂量调整而得到缓解。良好的安全性和较高的耐受性，为患者提供了更多的一种药物选择，同时为提高生活质量多一份保障。

好药可及，经济实惠：从自费到医保降价

对于肿瘤患者而言，药物的可及性和可负担性对用药选择影响非常之大，尤其是ALK突变的肺癌患者，需要常年用药，经济负担压力大。因经济问题而导致无法坚持治疗的患者和家庭不在少数。最新的国家医保目录更新以后，包括刚获批伊鲁阿克在内的多款ALK-TKI纳入医保，大幅减轻患者用药负担，让更多ALK阳性NSCLC患者可以继续使用药物治疗。

近年来，随着研究的深入，ALK-TKI不仅可以改善晚期ALK阳性NSCLC的生存，在早期患者的辅助治疗探索中也显示出一定的无病生存期（DFS）获益。目前，伊鲁阿克用于可切除的ALK/ROS1阳性NSCLC新辅助治疗的临床研究也在进行中。未来，我们也期待伊鲁阿克能够“战线前移”给更早期的NSCLC患者带来更多的获益。

参考文献

1.   James Chih-Hsin Yang. 319O - ALTA-3: A randomized trial of brigatinib (BRG) vs alectinib (ALC) in crizotinib (CRZ)-refractory advanced ALK+ NSCLC. Presented at ESMO ASIA Congress 2022.
2.   Yang Y , Huang J , Wang T , et al. Decoding the Evolutionary Response to Ensartinib in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer Patients by Dynamic Circulating Tumor DNA Sequencing[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2021
3.   Shi Y, Chen J, Zhang H, et al. BMC Med. 2023 Feb 24;21(1):72.
4.   Solange Peters, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2017;377: 829-838.
5.   Horn, L. et al. Ensartinib vs Crizotinib for Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 7, 1617-1625 (2021).
6.   2023 WCLC OA03.05.
7.   阿来替尼说明书（2022-4）.
8.   恩沙替尼说明书（2022-3）.
9.   伊鲁阿克片说明书（2023年6月）.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-HK