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陈小祥教授：奥拉帕利一线HRD阳性适应症江苏首张医保处方落地，惠及更多卵巢癌患者！

2024年01月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基于PAOLA-1研究的突破性结果，由阿斯利康和默沙东联合开发和商业化的PARP抑制剂奥拉帕利（商品名：利普卓），获批用于联合贝伐珠单抗一线维持治疗同源重组缺陷（HRD）阳性晚期卵巢癌（一线HRD阳性适应症）。时隔1年之后，一线HRD阳性适应症被新增纳入医保，使奥拉帕利一线维持治疗实现了从BRCA突变到HRD阳性患者的医保全面覆盖。2024年1月1日，最新《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》正式执行。执行首日，江苏省肿瘤医院在第一时间为患者开出了奥拉帕利一线HRD阳性适应症医保处方。随着最新医保政策的施行，标志着HRD阳性患者使用奥拉帕利将更加经济可及，开启卵巢癌一线维持治疗的全新篇章。

值此之际，肿瘤资讯特邀江苏省肿瘤医院妇瘤外科陈小祥教授，畅谈奥拉帕利为HRD阳性晚期卵巢癌患者带来的获益，展望奥拉帕利一线HRD阳性适应症医保落地后患者的美好未来，并分享科室卵巢癌MDT诊疗经验。

图1. 陈小祥教授为患者开具奥拉帕利一线HRD阳性适应症江苏省首张医保内处方

陈小祥

主任医师

江苏省肿瘤医院妇瘤外科主任
中国抗癌协会卵巢癌专委会常委；
江苏省抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员；
江苏省医师协会妇产科分会副会长；
南京大学博士、东南大学博士后；
南京医科大学副教授；
美国MD Anderson癌中心访问副教授；
江苏省肿瘤防治研究所博士后合作导师

突破桎梏

PARP抑制剂开启卵巢癌治疗全新篇章

陈小祥教授：卵巢癌被称之为“妇癌之王”，源于其有3个著名的“70%”：首先，70%的患者发现时已处于晚期，这主要归因于卵巢体积较小，缺乏物理屏障，使得癌细胞极易迅速扩散至全腹腔；其次，由于其广泛播散、高度恶性的特点，70%的患者会在两年内复发；最后，由于晚期发现和高复发性，70%的患者总生存期不超过5年。

近年来，我国卵巢癌诊治取得了可喜的进步。其中，手术技术的精进和PARP抑制剂的出现是两大重要突破。手术方面，各大肿瘤中心已较为熟练地掌握了卵巢癌的超根治术和多脏器切除术，使患者能够获得R0或R1切除，从而改善手术结局。此外，PARP抑制剂的出现为卵巢癌患者提供了手术和化疗后的维持治疗选择，进一步提高了患者的5年生存率，开创了卵巢癌“手术+化疗+维持治疗”的全新模式。SOLO1^[1]和PAOLA-1^[2]等研究结果均已表明，在精准基因检测指导下，以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂治疗能够为新诊断卵巢癌患者带来长生存获益。

超半数患者福音

奥拉帕利新增一线HRD阳性医保适应症

陈小祥教授：前期SOLO1^[1]等研究已证实，PARP抑制剂一线维持治疗能够显著延长BRCA突变晚期卵巢癌患者的生存期，这奠定了PARP抑制剂用于卵巢癌一线维持治疗取得长生存获益的基础。随着PAOLA-1^[2]研究结果出炉，进一步扩大了PARP抑制剂的适应症范围。研究结果显示，对于HRD阳性的患者，PARP抑制剂同样具有显著的治疗效果。这一发现意义重大，因为在中国卵巢癌患者中，BRCA突变仅占约25%，而我们团队发现^[3-4]，HRD阳性人群占比超60%。这意味着，更多的患者将有机会通过奥拉帕利这一PARP抑制剂，实现长期生存。从PAOLA-1的研究结果来看，HRD阳性人群在使用奥拉帕利治疗后，其疗效表现令人惊艳。

更为重要的是，随着奥拉帕利一线HRD阳性适应症被新增纳入医保，患者长期维持用药的经济负担得到了显著减轻，这将极大地改善患者的依从性，使更多患者能够坚持长期用药，真正惠及更多卵巢癌患者。实际上，国家医保局在筛选药物时会全面考虑药物有效性，因此奥拉帕利被纳入医保也是对其疗效的肯定。

PAOLA-1研究回顾：

PFS和OS双重获益彰显奥拉帕利非凡实力

陈小祥教授：奥拉帕利新增医保适应症主要是基于PAOLA-1研究结果。该研究评估了奥拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌患者的疗效和安全性。5年随访结果显示，奥拉帕利联合贝伐珠单抗组较对照组（单用贝伐珠单抗）的中位无进展生存期（PFS）明显延长29.2个月（46.8个月 vs 17.6个月），风险比（HR）为0.41；5年PFS率也令人惊艳，达到46.1%，而对照组5年PFS率只有19.2%。由此可见，奥拉帕利和贝伐珠单抗联合治疗具有较高的有效性，同时安全性良好。

2023的5月19日，PAOLA-1^[2]研究总生存期（OS）结果发表于Annals of Oncology杂志。结果显示，奥拉帕利联合贝伐珠单抗组的中位OS高达75.2个月，5年OS率达到65.5%，而对照组中位OS为57.3个月，5年OS率仅48%。与对照组相比，联合治疗提高了5年OS率17%，并将死亡风险降低了38%（HR=0.62）。这一明显差异再次强调了奥拉帕利联合治疗的显著生存获益。

PAOLA-1研究的成功使奥拉帕利一线维持治疗受益人群得以进一步扩大。从最初的单药治疗BRCA突变患者，到现在与贝伐珠单抗联合治疗HRD阳性患者。该研究结果证明，奥拉帕利一线维持治疗不仅可以为BRCA突变患者带来生存希望，对于占比超半数的HRD阳性患者也能获得明显的PFS和OS获益，充分改变了晚期卵巢癌一线PARP抑制剂维持治疗的格局，进一步推动了晚期卵巢癌一线精准治疗的新策略。

多学科并肩作战

MDT为卵巢癌患者生命保驾护航

陈小祥教授：江苏省肿瘤医院妇瘤外科是国家卵巢癌质控中心之一。多年来，我科卵巢癌手术量稳居全省首位，今年更是突破了500台，这一傲人成绩的背后，是我们团队的辛勤付出与紧密协作。卵巢癌多学科联合（MDT）门诊由我联合影像科张兰芳主任、中西医结合科陈妍主任、妇瘤外科周碧芳主任、肿瘤内科钱志英主任、肿瘤病理科徐新宇主任等众多知名的内外科专家组成，为复杂、疑难的卵巢癌患者提供规范化的多学科诊疗服务。值得一提的是，我们也是中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会（CGCS）妇科恶性肿瘤MDT示范单位。在卵巢癌手术方面，我们经常在学术会议上展示多脏器切除、超根治术等高难度术式。同时，我们的全程管理团队，特别是以PARP抑制剂、贝伐珠单抗或其他靶向药物为主干的全程管理团队，也经常进行整合康复或全程管理巡讲，分享最新的治疗理念与方法。立足于江苏省肿瘤医院这个卵巢癌诊治高地，我们希望通过自己的工作和努力，为卵巢癌患者的健康和生命贡献一份力量。

图2. 江苏省肿瘤医院妇瘤外科为CGCS妇科恶性肿瘤MDT示范单位

参考文献

[1] Paul DiSilvestro, et al. 2023 SGO Annual Meeting LBA.
[2] Isabelle Ray-Coquard, et al. 2022 ESMO. LBA29.
[3]Xiaoxiang Chen, et al.Homologous Recombination Deficiency Associated With Response to Poly (ADP-ribose) Polymerase Inhibitors in Ovarian Cancer Patients: The First Real-World Evidence From China.Front. Oncol., 06 January 2022.Volume 11 - 2021 | https://doi.org/10.3389/fonc.2021.746571.
[4]Xiaoxiang Chen, et al.Genomic Scar Score: A robust model predicting homologous recombination deficiency based on genomic instability.BJOG. 2022 Nov:129 Suppl 2:14-22. doi: 10.1111/1471-0528.17324.

责任编辑：Annie
排版编辑：Riddy