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2023 ESMO研究精读：需要调整一线奥希替尼治疗剂量的转移性EGFR突变肺癌患者的预后

01月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大部分肺癌就诊时已为晚期，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的主要治疗目标为提高患者的生存期和改善生活质量。针对EGFR的TKI靶向治疗显著改善了突变患者的临床获益，其中以奥希替尼^[1]为代表的第三代EGFR-TKI能够不可逆的、选择性抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变，其关键性III期FLAURA研究^[2,3]显示，奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变NSCLC患者的中位无进展生存期（PFS）达18.9个月，中位总生存期（OS）达38.6个月，从而奠定了奥希替尼一线优选治疗地位。除奥希替尼带来的显著生存获益，临床上患者的安全性管理同样备受关注。FLAURA及AURA系列研究长期耐受性的荟萃分析显示^[4]，在长达超过3年的中位暴露时间后，奥希替尼一线和后线治疗EGFR突变NSCLC患者显示出良好的安全性，长期使用的耐受性良好；其中在以每日80mg的方案接受奥希替尼治疗的患者中，因不良事件减量的患者占3.2%，有4.6%的患者因为不良事件而停药^[5]。对于减量或停药的患者，目前尚不明确其对患者预后的影响。在2023 ESMO大会上，来自加拿大不列颠哥伦比亚省的研究者为这一问题提供了初步研究结果^[6]，对于接受奥希替尼一线治疗的EGFR突变NSCLC患者，减量并未影响患者的OS。

研究介绍

研究回顾性分析了加拿大不列颠哥伦比亚省2020年1月至2022年10月期间接受奥希替尼一线治疗的转移性EGFR突变NSCLC患者。通过回顾患者病历，以明确奥希替尼因不良事件减量或停止治疗的发生率，同时记录导致治疗调整的不良事件类型。采用Kaplan Meier分析和log rank检验方法，比较需要剂量调整和不需要剂量调整患者的中位至治疗停止的时间（mTTD）和中位OS。

研究结果

共纳入311例患者，具体基线特征如表1。共71（23%）的患者在接受奥希替尼一线治疗期间需要剂量调整，其中51例（72%）进行了减量，20例（27%）因不良事件停止治疗。

表1 患者基线特征
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中位至剂量调整的时间为2.3个月（IQR 0.8-5.0）。此外，在51例减量的患者中，在经过12.9个月的减量治疗后，有13例（25%）重新接受了奥希替尼全剂量治疗（图1）。

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图1 基于剂量调整的EGFR治疗时间

常见的导致剂量调整的不良事件包括胃肠道毒性（31%）、皮疹（17%）、肺毒性（13%）、心脏毒性（8%）、疲乏（8%）和实验室检查异常（8%）（图2）。

2023 ESMO研究精读：需要调整一线奥希替尼治疗剂量的转移性EGFR突变肺癌患者的预后_CN-1257441082.png 图2 导致剂量调整的原因

截止数据分析，整体患者的中位随访时间为28.0个月。剂量调整组和无剂量调整组接受后续抗肿瘤治疗的比例相似，分别为38%和42%，但两组后续抗肿瘤治疗类型有所差异，其中无剂量调整组几乎所有的患者均接受了化疗（98%），仅1%接受了一代EGFR-TKI治疗，而在剂量调整组中有45%的患者接受了一代EGFR-TKI治疗。剂量调整组和无剂量调整组的中位OS无显著差异，分别为26.8个月和27.6个月（HR=1.01, 95%CI 0.69-1.46, p=0.97），提示奥希替尼剂量调整并未影响其疗效（图3）。

2023 ESMO研究精读：需要调整一线奥希替尼治疗剂量的转移性EGFR突变肺癌患者的预后_CN-1257441360.png 图3 基于不同剂量调整的中位OS

小结

在接受奥希替尼一线治疗的EGFR突变NSCLC患者中，有近25%的患者因不良事件需要减量或停止治疗，其中最主要原因为胃肠道毒性，但减量或停止治疗患者的总生存期并未受到影响。

参考文献

[1] Cross DA, Ashton SE, Ghiorghiu S, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0337. Epub 2014 Jun 3. PMID: 24893891.
[2] Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137. Epub 2017 Nov 18. PMID: 29151359.
[3] Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50. doi: 10.1056/NEJMoa1913662. Epub 2019 Nov 21. PMID: 31751012.
[4] Garassino, M.C. et al. Osimertinib Long-Term Tolerability in Patients with EGFRm NSCLC Enrolled in the AURA Program or FLAURA Study. 2022 WCLC. EP 08.02-108.
[5] 甲磺酸奥希替尼片说明书. 2023年05月24日.
[6] Wells, J.C. et al. Outcomes of patients with metastatic EGFR mutant lung cancer requiring dose modifications of first line Osimertinib. 2023 ESMO. 1406P.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-125744
过期日期：2024-12-5}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
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