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【免疫双擎开创先例】胃癌伴肝肺转移，卡度尼利单抗联合治疗后完全缓解已达2年

01月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一例58岁女性患者上腹部疼痛1月就诊，诊断为胃癌伴肝脏和肺部转移。患者入组卡度尼利单抗联合化疗临床研究，治疗后达到临床完全缓解（CR）。目前治疗2年依旧持续CR，该方案为患者带来持久获益。病例提示卡度尼利单抗联合化疗是晚期胃癌患者的良好治疗选择。

高源

肿瘤内科主治医师、中山大学医学博士

浙江大学医学院附属第一医院
擅长消化道肿瘤，肺部肿瘤及常见恶性肿瘤的化疗，靶向治疗和免疫治疗
中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会(CSCO)会员，浙江省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会委员
参与多项国家自然基金，发表SCI论文数篇、国内核心期刊多篇

病例介绍

一般资料

患者，女性，58岁。
主诉：上腹部隐痛1月。
现病史：患者因上腹部隐痛1月入院。CT[1] 检查（2021-2-9）提示胃窦部胃壁增厚，胃窦癌突破浆膜层可能；肝脏转移可能；双肺转移瘤可能。为行进一步诊疗入院。
既往史：糖尿病病史多年，血糖控制可。
家族史：无特殊。

基线检查

腹部强化CT（2021-2-9）：胃窦部胃壁增厚，结合临床胃窦癌突破浆膜层考虑，胃窦周围、肝胃韧带、门腔间隙及腹膜后腹主动脉旁多发稍大淋巴结。肝脏多发环形强化结节，考虑转移。盆腔少量积液。
胸部CT（2021-2-9）：两肺多发转移灶考虑，左侧锁骨上窝淋巴结稍肿大。
胃镜病理（2021-2-10）：胃窦腺癌。HER2（1+）, MLH1（+），MSH2（+），MSH6（+），PMS2（+）。

初步诊断

胃窦腺癌伴同时性肝肺转移 cT4N+M1 Ⅳ期 pMMR HER2（1+）。^[1]
该例患者病理结果中未提及PD-L1表达情况

治疗经过

患者经筛选入组“AK104-201胃癌/胃食管结合部腺癌队列研究：一项多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期研究”。2021-2-10~2021-4-5奥沙利铂130 mg/m2 d1+卡培他滨1000 mg/m2 bid d1-14+卡度尼利单抗15 mg/kg d1 Q3W治疗4周期。
全腹强化CT（2021-5-6）示增厚胃壁稍变薄，部分淋巴结略缩小，肝脏多发转移瘤部分病灶较前缩小。胸部CT（2021-5-6）示两肺多发结节、斑片影，较前片病灶数量增多增大。

图1 治疗前及4周期后腹部强化CT

图2 治疗前及4周期后胸部CT

2021-5-7继续第5周期治疗，联合抗感染治疗。2021-5-21胸部CT显示肺部斑片仍未消退，考虑2级免疫性肺炎。暂停抗肿瘤治疗，予甲强龙治疗。1月后复查胸部CT（2021-7-8）显示双肺多发结节、斑片影较前明显减少，免疫性肺炎降至1级。
2021-7-9~2021-8-20继续XELOX+卡度尼利单抗治疗3周期。2021-9-10起卡度尼利单抗单药维持治疗。复查胸腹部CT（2021-12-1）示胃壁未见明显异常增厚及强化，提示完全缓解。双肺多发结节、斑片影较前明显减少。PET-CT（2022-3-29）示未见明显肿瘤残余或FDG代谢增高病灶。胃镜（2022-9-12）示慢性萎缩性胃炎，胃窦黏膜病变。病理显示（胃窦小弯）黏膜慢性中度炎，（胃窦大弯）黏膜慢性轻度炎。2023-2-2最后一次卡度尼利单抗单药维持治疗，后因临床试验方案设计停止用药。至此患者完成卡度尼利单抗维持治疗达2年，影像学复查评估持续CR。

图3 治疗后PET-CT

图片4.png 图4 病例诊疗过程与疗效评估

专家点评

徐农

肿瘤内科主任医师，硕士生导师

浙江大学医学院附属第一医院
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事
浙江省数理医学会肿瘤精准靶向治疗委员会主委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员
浙江省肿瘤靶向治疗指导中心副主任
中国医促会肿瘤内科分会常委
中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗委员会（CAMO）常委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
美国临床肿瘤学会（ASCO）会员
欧洲肿瘤学会（ESMO）会员

根据2020年全球癌症统计报告数据，我国胃癌发病率及死亡率均居于恶性肿瘤第三位^[1]。胃癌整体预后不佳，特别是HER2阴性晚期胃癌，长期以来缺乏有效治疗手段。免疫治疗的发展为晚期胃癌的治疗带来新的曙光。CheckMate 649、ORIENT-16、RATIONALE-305等研究数据先后出炉，证实免疫联合化疗可较化疗显著改善晚期胃癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），因而成为此类患者的标准治疗。然而研究提示，免疫治疗在PD-L1阳性人群中获益更为明显，如何扩大获益人群和进一步提升疗效是迫切的临床需求。
快速发展的抗肿瘤药物为肿瘤患者带来更多选择。随着双特异性抗体、抗体偶联药物等新型药物的发展，肿瘤治疗的模式也在逐渐改变。卡度尼利单抗是一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体，其Fab段可抑制PD-1受体活性，Fc段可抑制CTLA-4受体活性，进而活化免疫细胞，下调Treg细胞对免疫微环境的抑制作用，双靶点的抑制具有协同增效的作用。卡度尼利单抗的结构和机制优势也使其不良反应发生率更低，安全性良好。卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的Ⅱ期研究显示客观反应率（ORR）达到66%，其中2例患者达到CR，中位PFS 7.1个月，中位OS 17.4个月。亚组分析显示，在PD-L1 CPS≥1 vs CPS<1的患者中，中位OS分别为17.41个月和14.65个月，CPS≥5的患者中位OS尚未达到^[2]。本例病例中，患者接受卡度尼利单抗联合化疗同样获得CR，PFS已经达到2年，复查依旧持续CR，方案为患者带来了显著获益。近日，卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的Ⅲ期AK104-302研究已经报道阳性结果，显示卡度尼利联合方案显著改善胃癌患者OS，且获益不论PD-L1表达。期待研究具体数据早日报道，为更多晚期胃癌患者提供全新有效治疗选择。

参考文献

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660.
[2]Ji J, et al. A phase Ib/II, multicenter, open-label study of AK104, a PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, combined with chemotherapy (chemo) as first-line therapy for advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) cancer. 2022 ASCO GI 308.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编

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