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重磅！全球首个乳腺癌抗HER2双靶皮下复方制剂赫双妥®正式于我国获批上市！

01月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

靶向治疗是HER2阳性乳腺癌的重要治疗手段，其中曲帕双靶联合治疗方案的广泛应用使HER2阳性乳腺癌患者的生存得到显著提升，不断推动HER2阳性早期乳腺癌走向治愈。为进一步优化HER2阳性乳腺癌的治疗模式、提升患者生命质量的需求，全球首个乳腺癌抗HER2双靶皮下复方制剂赫双妥^®（通用名：帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射））于2024年1月2日正式获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，通过皮下注射，用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌。帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）的创新将大幅缩短患者的治疗花费时间，将治疗对患者的日常生活影响降到更低，有望为中国乳腺癌患者提供更多灵活便捷的治疗选择，实现“以患者为中心的”乳腺癌诊疗新生态！

HER2阳性乳腺癌进入慢病时代

HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌的20-25%，其恶性程度高、复发转移率高，是预后较差的乳腺癌亚型^[1]。曲帕双靶治疗方案的巨大成功为HER2阳性乳腺癌带来了“划时代”的治疗革命，推动了HER2+早期乳腺癌走向治愈时代。目前，曲帕双靶获国内外多个权威指南推荐，并成为HER2阳性早期乳腺癌治疗金标准。但由于传统肿瘤大分子抗HER2治疗的持续周期较长，患者依从性不佳，且长期静脉输注具有给药繁琐、耗时、增加院内感染风险等局限性，因此临床急需更为便捷、经济的给药方式改变当前的治疗现状，实现“以患者为中心”的肿瘤慢病化管理需求。

随着美国食品药品监督管理局（FDA）抗体药物数量的增加，大分子给药方式也在悄然发生着变革，从静脉转向皮下给药，已然成为抗体药物治疗的新趋势。继曲妥珠单抗与重组人透明质酸酶（rHuPH20）二合一固定剂量即用型皮下注射制剂在HER2阳性乳腺癌治疗领域获批后，一种由帕妥珠单抗和曲妥珠单抗与rHuPH20构成的固定剂量复方制剂，在优化HER2阳性乳腺癌慢病化管理、提升患者生命质量的需求下应运而生。其以一种操作更快、侵入性更小的治疗方式为患者提供更便捷、更舒适的治疗选择，将成为重新定义我国HER2阳性乳腺癌患者标准护理的又一个重大进步，有望造福更多乳腺癌患者。

皮下制剂开创高效便捷治疗新时代

目前曲帕双靶是HER2阳性早期乳腺癌新辅助、辅助的标准治疗方案，尽管曲妥珠单抗皮下制剂（H-SC）开启SC在HER2阳性乳腺癌领域应用的先河，但曲帕妥双靶静脉制剂的组合也不能完全改善静脉给药的局限性。因此，曲帕双靶皮下制剂的研发势在必行。

临床III期FeDeriCa研究旨在评估曲帕双靶皮下制剂对比静脉注射制剂新辅助治疗的疗效和安全性，结果表明^[2]，两者在药代动力学特征和临床疗效（病理学完全缓解pCR率：59.7% vs. 59.5%）方面相当，总体安全性和耐受性也均相似。此外，不同体重患者使用标准剂量的双靶皮下制剂的tpCR率几乎相同。

更令人惊喜的是，中国桥接试验FDChina研究显示^[3]，双靶皮下制剂在意向治疗（ITT）人群的tpCR率与之前曲帕双靶（静脉）在新辅助治疗中的研究数据一致，再次证实皮下制剂在中国人群中仍然有效，且非劣效于静脉制剂。这也是本次帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）在中国获批适应证的重要原因。

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图1. FeDeriCa研究结果

另一项PHranceSCa研究评估了曲帕双靶皮下制剂与静脉制剂交叉治疗的安全性和疗效，结果显示^[4]，患者在转换前和转换后的不良事件（AE）发生率相似，没有新的安全信号，因此曲帕双靶静脉制剂可安全地转换为皮下制剂。在疗效方面，两组ITT人群的3年无侵袭性疾病生存（IDFS）率和总生存期（OS）率相当，分别为94.17%（95%CI=90.47%，97.87%）和98.71%（95%CI=96.92%，100%）。该研究夯实皮下制剂可与静脉制剂交叉治疗的循证医学证据。

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图2. PHranceSCa研究的安全性特征

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图3. PHranceSCa研究的3年IDFS

此外，Ib期临床试验BO30185研究发现^[5]，帕妥珠单抗-SC维持剂量600 mg (固定剂量)与帕妥珠单抗-静脉（根据体重计算给药量）的暴露量相当，确定了曲妥珠单抗-SC 600mg+帕妥珠单抗-SC 1200mg的负荷剂量，以及曲妥珠单抗-SC 600mg+帕妥珠单抗-SC 600mg的维持剂量。其次，该研究还显示，早期乳腺癌患者中单剂量帕妥珠单抗-SC单独给药或与曲妥珠单抗-SC组合（混合或联合配制）的药代动力学相似。

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图4. BO30185研究中曲帕双靶皮下制剂的维持

综上，在曲帕双靶治疗中，相较于两种药物单独的静脉给药方式，复合的固定剂量皮下注射给药方式更具优势。皮下制剂在保障乳腺癌患者生存获益的同时，更多地释放患者就医的时间，同步提升患者的生存质量，实现乳腺癌患者的慢病化管理。而且，皮下制剂为固定剂量，不需要根据每个患者的体重每次进行剂量计算，大大方便了患者及医护人员，让乳腺癌门诊治疗成为可能。

皮下制剂为乳腺癌治疗带来多维度获益

皮下制剂的出现大大提高了给药便捷性，更大程度上减少患者在院治疗、观察时长，帮助患者和照护者更好回归社会。PHaTiMa研究显示^[6]，皮下制剂辅助治疗显著降低医护人员的活动时间，为医疗工作者减轻负担。此外，静脉制剂的住院诊疗模式转换为皮下日间诊疗模式后，可以帮助医院释放住院床位资源，提高床位周转率、空间利用率，助力医院收治更多患者，扩大业务体量。而且，一项关于SC给药与非药物成本的研究显示[6]，皮下制剂在西欧和美国分别估计可使非药物成本降低73%-80%和75%，极大减少医疗体系整体的非药物成本。未来，皮下制剂还将有望实现肿瘤的远程管理和居家治疗的同质化治疗模式，以更少的社会成本带来更多的患者获益。

小结

帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）立足患者之需，聚焦探索“以患者为中心”的乳腺癌诊疗新生态，以一种更快、侵入性更小的治疗方式为HER2阳性早期乳腺癌患者提供标准护理方案。其在提升乳腺癌患者医疗转归的同时，还提高医疗资源利用效率，实现灵活治疗，助力患者“随时、随地、随心、随从”就医，让乳腺癌患者可以更少时间做病人，更多时间做自己！

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参考文献

1. Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

2. Tan AR, et al. SABCS 2019 (Abstract PD4-07).
3. Shao Z,et al.ESMO Asia Congress 2022.1MO.
4. O‘Shaughnessy J，et al. Eur J Cancer. 2021;152:223-232.
5. Kirschbrown WP, et al. J Clin Pharmacol 2019; 59:702-716;
6. Jackisch C, et al. Adv Ther. 2022;39(2):833-844.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

01月04日

李景贺

深圳市龙华区人民医院 | 肿瘤内科

全球首个乳腺癌抗HER2双靶皮下复方制剂赫捷康®（通用名：帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射））于2024年1月2日正式获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市