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NSCLC--MAGE-A3免疫疗法的临床III期研究(MAGRIT)

2016年07月12日

来源：医统江湖

——Lancet Oncol 2016;17:822-35.

背景：

目前对于完全切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，只有不到一半的患者能够达到临床治愈，自2004年应用辅助化疗，在辅助治疗领域尚无明显进展，本研究旨在评估MAGE-A3免疫疗法在可手术切除的非小细胞肺癌患者中的疗效。

方法：

这是一项随机，双盲，安慰剂对照的III期临床试验，来自34个国家443个中心的18岁以上MAGE-A3阳性的IB、II及IIIA期非小细胞肺癌患者被纳入试验，这些患者均接受完全切除手术、不论是否接受辅助化疗。患者按2:1的比例分别随机分入试验组和对照组，在研究持续的27个月内，患者接受13次肌肉注射MAGE-A3免疫疗法或安慰剂。随机化和治疗分组通过网络统一完成，并根据是否化疗进行分层。参加人员、调查及评估人员对各组分配情况不知情，主要结局为3个共同终点：总人群、未接受化疗人群及携带潜在预测基因人群的无病生存期，最终分析涵盖所有治疗人群。

结果：

2007年10月18日至2012年7月17日，从13,849例MAGE-A3表达患者中筛选出有效标本12,820例，其中4,210例（33%）MAGE-A3阳性，满足纳入标准共2,312人，随机分组：MAGE-A3治疗组1,515例，安慰剂组757例，还有40例被随机分配但未接受治疗。其中MAGE-A3组和安慰剂组分别有784例和392例患者同时接受了化疗。MAGE-A3组和安慰剂组中位随访期分别为38.1(27.9-48.4)个月和39.5(27.9-50.4)个月。总人群中，MAGE-A3组中位DFS为60.5个月，安慰剂组57.9个月（HR, 1.02; 95%CI, 0.89-1.18；p=0.74）；未接受化疗人群中，MAGE-A3组中位DFS为58个月，安慰剂组56.9个月（HR, 0.97; 95%CI, 0.80-1.18；p=0.76）。因缺乏疗效优势，研究未能确定某种可预测MAGE-A3免疫治疗临床获益的标记基因。两组3级以上不良事件发生率类似（均为16%，MAGE-A3治疗组246/1,515，安慰剂组122/757）; MAGE-A3组和安慰剂组报告最多的3级及以上不良事件分别为感染（2% vs 3%）、血管疾病（2% vs 3%）及肿瘤事件（2% vs 2%）。

结论：

在MAGE-A3阳性完全切除的NSCLC患者中，与安慰剂比较，MAGE-A3免疫疗法作为辅助治疗并不能提高DFS，基于上述结果，MAGE-A3免疫疗法治疗NSCLC的进一步研究已终止。

统计解读亮点：

包含亚组分析的RCT设计Adaptive Signature Design如何看待中位生存期未达到

临床解读：