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Clinical Lung Cancer: 免疫细胞浸润在N1阳性早期NSCLC患者中的预后价值

2023年12月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

分析肿瘤周围免疫细胞浸润状态有助于临床上筛选术后更有可能从免疫治疗中获益的患者。近日，一项发布在Clinical Lung Cancer杂志的研究对174例患者样本进行了分析，研究发现高水平肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和M1-样肿瘤相关巨噬细胞（TAM）与更优的肿瘤预后相关，而缺乏调节性T细胞（Tregs）的肿瘤可能是一类具有特殊组织学类型的非小细胞肺癌（NSCLC），这类患者预后较差。

研究简介

PD-L1单抗可促进肿瘤抗原递呈给周围的免疫细胞，进而激发细胞免疫反应，加速肿瘤细胞溶解和死亡。目前，免疫治疗已经成为围手术期多学科治疗中的重要治疗手段，研究者假设特定组成的肿瘤微环境可以帮助临床医生预测患者对辅助免疫治疗的疗效。例如，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境的重要组成部分，其在实体瘤中的预后和预测价值已被广泛探索。一些研究发现，在头颈肿瘤、结直肠癌、乳腺和肺癌中，TILs高浸润是良好的预后因子。TAMs起源于肿瘤浸润单细胞，既可抑制又可促进肿瘤细胞生长。TAM M1亚型（M1 TAM）可以通过刺激T细胞活化、抑制肿瘤血管生成，进而实现更好的抗肿瘤反应；而TAM M2亚型则主要表现为促进组织重构和肿瘤进展。

在这项研究中，研究者纳入接受了完全性切除术后完成辅助化疗，并计划接受辅助免疫治疗的II-III期NSCLC患者，以评估肿瘤微环境中TILs的密度和分布是否可以预测患者的预后。研究筛选了276例既往未接受过治疗的N1阳性完全性切除术后的NSCLC患者，排除未接受辅助化疗的患者，最终174例患者纳入本研究。

研究结果

肿瘤浸润免疫细胞的预后价值分析
在肿瘤中心区域，具有高密度CD3+ TILs浸润的肿瘤患者（定义为10000细胞中有≥10%的CD3阳性细胞）相比于低密度CD3阳性TILs浸润的患者，具有显著更长的5年生存率，肿瘤中心区域TIL高水平 vs TIL低水平的5年肿瘤特异性生存分别为86.7% vs. 62.0%（P= 0.011，见下图1A）。但是TIL在肿瘤浸润前沿的分布并不会影响患者的生存，肿瘤浸润前沿TIL高水平 vs. TIL低水平的5年肿瘤特异性生存分别为70.9% vs 68.9%（P = 0.672，见下图1B）。正常组织区域的TIL浸润密度和患者的生存也无显著相关性，正常组织区域的TIL高水平 vs. 正常组织区域的TIL低水平的5年肿瘤特异性生存分别为71.4% vs. 69.9%（P = 0.850）。

图1 肿瘤中心区域（A）和肿瘤浸润前沿（B）的TIL高/低密度患者的生存曲线

值得关注的是，PD-L1高表达肿瘤（定义为50%-100%，n = 36）相比于PD-L1低表达肿瘤（定义为1%-49%，n = 65；分别为58.3% vs. 21.5%；P <0.001）、PD-L1表达阴性肿瘤（n = 73；分别为58.3% vs. 30.1%, p < 0.001）具有更高占比的CD3阳性TILs。

相比于低密度Tregs细胞浸润的患者，肿瘤中心区域具有高密度Tregs细胞浸润（定于为所有CD4阳性细胞比例≥10%）患者的5年生存率相对更低，Treg高水平 vs. Treg低水平的5年肿瘤特异性生存率分别为63.5% vs. 73.9%（P = 0.276）。需要注意的是，这一生存差异主要表现在鳞癌患者中（Treg高水平 vs. Treg低水平，5年肿瘤特异性生存率分别为59.4% vs. 80.4%；P =0.052），而不是腺癌患者（Treg高 vs. Treg低患者的5年肿瘤特异性生存率分别为67.0% vs. 65.5%；P = 0.695）。但这一现象与单因素分析不一致，Tregs细胞在肿瘤浸润前沿和正常组织中的分布与生存并没有相关性。

研究者还分析了肿瘤内TAM亚型和肿瘤特异性生存的相关性，结果显示不同亚型患者的生存没有显著差异，M1 TAM vs. M1 TAM vs. 无TAM或无主要TAM：75.2% vs. 66.7% vs. 67.0%（P= 0.581）

此外，多因素分析显示，肿瘤中心区域高密度CD3阳性TILs细胞浸润可能是潜在的生存预测因子（HR=0.327；95%CI: 0.158-0.680；P= 0.003）。

总结

现阶段，围术期免疫治疗在完全切除术后患者中的应用越来越多，评估局部淋巴细胞浸润状态具有重要的诊疗价值。通过对比新辅助治疗前后患者样本的特征，可帮助临床明确药物的作用机理。目前免疫治疗已获批用于早期肺癌的新辅助和辅助治疗，已成为早期患者多学科治疗的重要组成部分，通过分析初治患者肿瘤微环境中免疫细胞的预后价值，有助于筛选更有可能从围术期免疫治疗中获益的患者人群。

参考文献

Prognostic Impact of the Immune-Cell Infiltrate in N1-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. Clinical Lung Cancer. Volume 24, Issue 8, December 2023, Pages 706-716.e1

CN-126649
过期日：2024-3-17
*本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普