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优于肿瘤分级，TTF-1表达状态是早期肺腺癌复发和生存的独立预测因子

2023年12月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

无论肿瘤患者的分级如何，甲状腺转录因子1（TTF-1）是肺腺癌患者的独立预测因子。近日，European Journal of Cancer杂志发表了一项来自德国的回顾性研究，探索TTF-1的预后价值是否基于肿瘤病理分级，亦或独立于肿瘤分级。

研究背景

甲状腺转录因子1（TTF-1），又称为NK2同源框1 (NKX2-1)，是由NKX2-1基因编码的38kDa核蛋白，表达于II型肺泡细胞和克拉拉细胞（clara cell）。TTF-1在大约70-80%的肺腺癌细胞内表达，因此常用于区分肺腺癌转移或肺外腺癌。TTF-1表达阴性提示不良的肿瘤预后亚型，包括无驱动基因、体力状态评分较差、高肿瘤负荷。因此，TTF-1表达可以作为早期和转移性患者的预后因子。然而，目前仍然有必要明确TTF-1阴性状态是否代表一类具有较高侵袭性的腺癌亚型，亦或只是代表组织学分级中的分化差（肿瘤级别高）。基于此，研究者纳入447例手术后切除的肺腺癌患者，进行效应分析，以评估肿瘤大小以及TTF-1表达状态、肿瘤分级和其他肿瘤相关参数之间的相关性。

研究方法

这项回顾性研究纳入来自德国两个大型癌症中心、2009-2019年期间的447例既往未接受过治疗的I-III期肺腺癌患者，患者的病理诊断均是基于WHO肺癌分类标准，并采用IASLC/ATS/ERS进行肿瘤分级。研究仅纳入接受了R0切除的患者，根据IASLC/ATS/ERS病理学分型将其分为不同的亚型，包括黏液型、肠型、胶样型或胎儿型。研究同时收集了患者的基线特征数据，包括pTNM分期、肿瘤分级、基因突变状态、手术类型和辅助治疗。

研究结果

TTF-1表达状态与肿瘤分级和DFS的相关性
在研究纳入的447例患者中，TTF-1表达阳性和阴性的患者分别为397例（88.8%）和50例（11.2%）。研究首先评估了TTF-1表达状态和肿瘤分级的关系。TTF-1阳性的肺腺癌主要为低或中等肿瘤分级（70.3% vs 50%），而TTF-1阴性腺癌中有高级别占比较高（50% vs 29.7%，见下图1A）。此外，研究者分析了肿瘤分级、TTF-1状态和患者DFS的相关性，并在不同肿瘤分级亚组中，比较了不同TTF-1表达状态患者的DFS（见下图1B-1D），以及不同TTF-1表达状态患者中，肿瘤分级与患者DFS的相关性（见下图1E-1F）。在直接对比TTF-1和肿瘤分级的分析中，研究发现，无论患者肿瘤分级如何，TTF-1表达阳性均与更长的DFS相关（见图1B-1D）。与之不同，仅在TTF-1阳性的患者中观察到DFS和肿瘤分级的强相关性（见图1E-1F）。

图1 TTF1表达状态与肿瘤分级和DFS的相关性

单因素和多因素分析：TTF-1、肿瘤分级和临床病理参数与DFS的相关性
单因素分析显示，TTF-1阳性患者有显著更长的DFS（中位log HR -0.83；p=0.018）。肿瘤分级并没有与更短DFS相关（G1 vs G2患者：中位DFS log HR 0.30；p=0.62 ；G2 vs G3患者：0.68；p=0.34）。

在多因素分析中，TTF-1阳性与显著更长的DFS相关（log HR -0.65；p=0.05），然而不同肿瘤分级和更短的DFS没有显著相关性（G1 vs G2患者：log HR 0.12；p=0.73；G2 vs G3患者：0.22；p=0.66）。研究发现，肿瘤分期II期患者对比III期患者显示出更短的DFS（log HR 1.14；p=<0.0001，见图2B）。

图2 单因素和多因素分析：TTF-1、肿瘤分级和临床病理参数与DFS的相关性

对比TTF-1和肿瘤分级各自的总因果效应
研究同时进行了贝叶斯网络分析，发现TTF-1表达对比不同肿瘤分级，对DFS的影响更强，这提示TTF-1对比肿瘤分级是更有意义的预后因子。

图3 评估TTF-1对DFS的真效应量，采用因果效应估计（与肿瘤分级对比）

总结

这一回顾性队列分期纳入447例完全切除的早期肺腺癌患者，研究发现TTF-1表达是独立于肿瘤分级的预后因子。此外，在对生存结局的净因果效应分析中发现，TTF-1相比于肿瘤分级有更强的净效应。因此，TTF-1可作为快速可评估、实用、性价比高的预后因子，同时可以用于新辅助治疗的评估。研究者建议，在肺腺癌患者的病理评估方面，应区分TTF-1阳性和阴性。仅需要在TTF-1阳性患者中进行肿瘤分级（TTF-1+ / G1-3）；TTF-1阴性患者不需要进行肿瘤分级或都划分为高级别（TTF-1- / G3）。

参考文献

TTF-1 status in early-stage lung adenocarcinoma is an independent predictor of relapse and survival superior to tumor grading. European Journal of Cancer, Published: December 10, 2023.

CN-126650
过期日：2024-3-17
*本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

2023年12月28日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年12月27日

李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

研究者建议，在肺腺癌患者的病理评估方面，应区分TTF-1阳性和阴性。

2023年12月27日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

早期肺腺癌复发和生存的独立预测因子。