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驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2023版)发布!新形成3条共识,并调整了3条共识的推荐级别

2023年12月27日
来源:中华肿瘤杂志

驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗"禁区",但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据不断生成,免疫治疗有望为驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌带来新希望。


《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2023版)》在2022版基础上,由共识专家组结合最新循证医学证据和临床实践,通过共识更新研讨会共同制定。


此次共形成了3条新共识:(1)不推荐免疫检查点抑制剂(ICIs)用于治疗间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药后非小细胞肺癌患者;(2)推荐人表皮生长因子受体2突变患者使用以ICIs为基础的治疗策略;(3)推荐MET14外显子跳跃突变患者在靶向治疗耐药或不可及时使用以ICIs为基础的治疗策略。


调整了3条共识意见的推荐级别:(1)对于表皮生长因子TKI耐药后发生广泛进展患者使用ICIs联合抗血管治疗调整为强推荐;(2)对于晚期KRAS突变非小细胞肺癌患者的ICIs治疗调整为一致推荐;(3)对于晚期BRAF突变非小细胞肺癌患者的ICIs治疗调整为强推荐。

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共识意见 1

不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSCLC患者(推荐级别:一致)。

EGFR敏感突变通常与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关,且早期临床研究表明,ICIs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者的疗效远不及标准EGFR-TKIs靶向治疗,然而,在EGFR-TKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。

共识意见 2

推荐TKIs耐药后的EGFR突变患者再次活检,同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物(推荐级别:一致)。

基于EGFR-TKIs治疗会影响肿瘤特征和TME,建议条件允许的情况下应再次活检,由临床专家和病理专家根据患者一般状况和标本情况共同制定检测方案,为后续精准治疗提供依据。检测标本优选肿瘤组织,组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代;检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息,包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。

共识意见 3

对于EGFR-TKIs耐药后发生广泛进展的患者,且在缺乏有效靶向治疗或传统治疗疗效不佳的情况下,推荐使用以ICIs为基础的治疗策略(推荐级别:一致)。

对于以ICIs为基础的治疗策略选择,应结合患者的体能状态、疾病进展情况和风险因素进行综合判断,其中ICIs+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富(推荐级别:强);ICIs+含铂化疗方案在多项研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含铂化疗方案较ICIs+含铂化疗+抗血管联合方案具有一定优势(推荐级别:强);ICIs联合抗血管治疗在既往化疗进展或不耐受的患者中显示一定疗效获益(推荐级别:强)。

共识意见 4

不推荐ICIs用于治疗晚期初治ALK融合NSCLC(推荐级别:一致)。

ALK融合通常与肿瘤免疫原性低和非炎症性微环境相关。多项早期研究结果一致提示ICIs联合ALK-TKIs治疗ALK融合NSCLC患者疗效提升有限,其中克唑替尼和塞瑞替尼联合ICIs存在较大安全性风险。

共识意见 5

不推荐ICIs用于治疗ALK-TKIs耐药后NSCLC(推荐级别:弱)。

ALK-TKIs治疗对免疫微环境的调控存在复杂性,且可能进一步降低肿瘤免疫原性。而耐药的ALK融合患者接受ICIs治疗的循证医学证据有限,已有证据提示ALK-TKIs耐药后免疫治疗疗效不佳,因此不推荐ICIs用于ALK-TKIs耐药后NSCLC治疗。

共识意见 6

推荐以ICIs为基础的治疗策略用于晚期KRAS突变NSCLC患者(推荐级别:一致)。

KRAS突变通常与肿瘤免疫原性高和炎症性微环境相关。与单纯化疗比较,无论一线还是后线治疗,KRAS突变患者均能从ICIs或ICIs联合化疗±贝伐珠单抗中获益,伴有耐药突变KEAP1或STK11的患者也可能从免疫治疗中获益,此外KRAS G12C特异性抑制剂目前国内暂不可及,故针对KRAS突变NSCLC的患者推荐使用以ICIs为基础的治疗策略。

共识意见 7

对于BRAF非V600突变患者,推荐一线使用以ICIs为基础的治疗策略;对于BRAF V600突变患者,推荐在靶向治疗不可及或耐药后发生广泛进展时考虑使用以ICIs为基础的治疗策略(推荐级别:强)。

BRAF特别是非V600突变通常与肿瘤免疫原性高和炎症性微环境相关。多项回顾性研究显示BRAF突变患者可能从ICIs治疗中获益。

共识意见 8

对于HER-2突变患者推荐使用以ICIs为基础的治疗策略(推荐级别:弱)。

HER-2突变的肿瘤免疫原性较高,免疫微环境复杂、存在异质性。多项小样本回顾性研究提示HER-2突变NSCLC可能从以ICIs为基础的治疗策略中获益,有待更多循证医学证据的验证。

共识意见 9

对于MET14外显子跳跃突变患者,在靶向治疗耐药或不可及时推荐使用以ICIs为基础的治疗策略(推荐级别:弱)

MET14外显子跳跃突变的肿瘤免疫原性偏低,免疫微环境复杂、存在异质性,部分患者表现为炎症性微环境。多项小样本回顾性研究提示MET14外显子跳跃突变NSCLC患者可能从以ICIs为基础的治疗策略中获益,有待更多循证医学证据的验证。

共识意见 10

伴有高危风险的患者使用免疫治疗应谨慎,需要多学科评估与密切监测。EGFR-TKIs或ALK-TKIs与ICIs联用存在很高的安全性风险,故不推荐同时使用。MET-TKI和KRAS G12C抑制剂与ICIs联合治疗的部分早期研究观察到安全性风险,有待进一步验证。靶向药物和ICIs序贯使用需要关注洗脱期,以避免靶向药物与ICIs可能的叠加不良反应,洗脱期的设定需要考虑前序药物的半衰期、器官功能恢复情况及疾病进展情况,平衡治疗安全性与疗效获益(推荐级别:一致)。


评论
01月08日
刘淑红
临沂市肿瘤医院(临沂市第五人民医院) | 放疗科
内容精彩丰富,值得大家学习分享👍
01月02日
蒋从飞
响水县人民医院 | 肿瘤科
内容精彩,值得认真学习领会。
2023年12月29日
李刚
梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科
内容精彩丰富,值得认真学习。