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为什么说转移性前列腺癌及家人都需要接受基因检测？

2016年07月11日

编译：Eva

来源：肿瘤资讯

研究发现，生殖细胞的基因突变可影响和调节转移性前列腺癌患者的DNA修复进程，诸如BRCA2等DNA修复基因遗传性突变常与致命性前列腺癌风险增加相关。

美国纪念斯隆凯特林癌症中心Michael F. Walsh教授认为，应该对患有转移性前列腺癌的男性人群开展生殖细胞基因检测，而且适用于任何年龄层、以及是否有家族史，详细研究结果在线发表于7月6日NEJM杂志上。

研究人员纳入692例确诊转移性前列腺癌的男性患者，且未对患者的家族史或确诊年龄进行限制。随即，研究人员提取所有患者生殖细胞DNA，并通过多重序列，分析与常染色体显性肿瘤易感综合征相关的20个DNA修复基因的突变情况。

研究结果发现，研究人员从中辨别出16个生殖细胞相关DNA修复基因的共84个突变位点，涉及到82例男性患者，占总人数11.8%。具体的突变位点包括BRCA2（检出37例，占5.3%），CHEK2（检出10例，占1.9%），ATM（检出11例，占1.6%），BRCA1（检出6例，占0.9%），RAD51D（检出3例，占0.4%），PALB2（检出3例，占0.4%）。

在82例DNA修复基因突变阳性患者中，有72例存在前列腺癌家族史，占88%；而在610例DNA修复基因突变阴性患者中，有537例存在前列腺癌家族史，占88%。

突变发生的频率并不会受到前列腺癌家族史或确诊时患者年龄的影响。然而，在499例局限性前列腺癌患者分析中，基因突变的频率为4.6%。

此外，两组一级亲属患前列腺癌的比例均为22%，DNA修复基因突变阳性组72例中有16例，而DNA修复基因突变阴537例中有117例。

但是，DNA修复基因突变阳性组中，51例患者（占71%）的一级亲属患有其他类型癌症，包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、消化道其他恶性肿瘤、以及白血病和淋巴瘤，而对应DNA修复基因突变阴性组中，270例患者（占50%）一级亲属患其他类型癌症。

综上所述，本次研究发现生殖细胞基因突变的总体发生率为11.8%，明显高于先前研究，即局限性前列腺癌BRCA2基因突变发生率1.2%-1.8%，或家族性前列腺癌22个肿瘤抑制基因突变发生率7.3%。

我们都知道，上述基因发生突变后会对身体产生负面影响，然而我们还有更多关于基因突变的未知领域。随着技术不断进步，基因突变检测越来越便捷。因此，Walsh教授指出，该研究结果表明除了前列腺癌患者之外，同样推荐患者家人接受基因检测，以评估家人是否与患者一样存在生殖细胞基因突变，从而起到降低风险、预防癌症的作用。

目前，还尚不清楚这些基因突变是否可作为前列腺癌预测的风险因子，而这正是科研人员的研究方向。此外，研究结果还会对临床决策产生影响，可针对DNA修复遗传性突变的患者开展特异疗法，常用药物比如聚磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂，而该策略已先前针对乳腺癌和卵巢癌的女性患者中开展。

责任编辑：Lilith

参考文献：

1. Inherited DNA-Repair Gene Mutations in Men with Metastatic Prostate Cancer

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1603144

2. Metastatic Prostate Cancer Needs Genetic Testing; Here's Why

http://www.medscape.com/viewarticle/865789

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