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【会议回顾】汝心飞YOUNG乳腺癌 eMDT会议顺利举办 | 2022年11月23日

2023年12月09日

2022年11月23日,“汝心飞YOUNG”乳腺癌MDT会议如期而至,本次会议由复旦大学附属肿瘤医院 王碧芸教授;复旦大学附属华东医院 葛睿教授;中山大学肿瘤防治中心 王曦教授担任大会主席&主持。


特邀三位主讲专家,他们是来自:天津医科大学肿瘤医院 赵伟鹏教授;福建医科大学附属协和医院 韩忠华教授;河南科技大学第一附属医院 孔德九教授。


以及多位讨论嘉宾,他们是来自:内江市第二人民医院 王绪娟教授;河北医科大学第四医院 齐义新教授;中国医学科学院肿瘤医院 罗扬教授;安徽医科大学第一附属医院 宁洁教授;云南省肿瘤医院 汤琦教授;宿迁市第一人民医院 管晓青教授;华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院 李海教授;北京大学肿瘤医院 刘雅昕教授。


复旦大学附属肿瘤医院 王碧芸教授


复旦大学附属华东医院 葛睿教授


中山大学肿瘤防治中心 王曦教授


各会场参会嘉宾讨论现场


天津医科大学肿瘤医院 赵伟鹏教授

专题一:后CDK4/6时代的治疗决策


首先是来自天津医科大学肿瘤医院 赵伟鹏教授为我们带来立足国情,后CDK4/6时代的治疗决策。

CDK4/6抑制剂已上市4年,我们面临了更多曾经使用CDK4/6抑制剂的患者出现进展,后续如何进行治疗值得我们探讨,是否有更好的决策?立足国情,更加专注我们自主研发后CDK4/6抑制剂的相关研究。 

CDK4/6抑制剂+ET成为HR+/HER2-ABC一线标准治疗方案已得到广泛的共识,国际、国内各指南均公认后CDK4/6时代已到来。


在临床中也在不断被实践!



在美国的一项真实世界研究中,随着年份的增加,CDK4/6抑制剂+内分泌一线治疗的比例逐渐上升,已达到48.7%;而化疗的比例逐渐降低,CDK4/6抑制剂治疗已成为深入人心的一种治疗方案选择。

然而中国一线CDK4/6后时代指南暂无统一标准,CDK4/6抑制剂改变晚期HR+/HER2-乳腺癌治疗格局,成为一线标准治疗方案;但是后续治疗暂无标准推荐。

一、中国后CDK4/6i时代治疗决策


1、化疗or内分泌

在美国真实世界研究数据库中:在2012年-2017年间525名接受CDK4/6抑制剂后出现进展的绝经后HR+/HER2-mBC患者,分析其后续治疗选择。

36%的患者选择了化疗,其余则都选择内分泌或内分泌为基础的联合治疗。二线及以上人群,化疗比例也无明显的增高。

在一项纳入了中国5家医院200名HR+/HER2-乳腺癌患者,观察其在2017年8月-2020年4月间接受过Palbociclib治疗进展后的治疗模式,疗效与安全性中,为我们带来了新的思考与选择。

在内分泌基础上联合靶向,反而取得了更好的结果。

55.5%患者接受了2线以上的治疗,哌柏西利治疗进展后,73.5%患者接受化疗,26.5%患者接受内分泌治疗。根据患者转移灶情况,选择化疗患者肝转移比例更高。

对于既往哌柏西利治疗敏感的患者在后续内分泌治疗中获益更大。

结合各大指南推荐,对于肿瘤进展缓慢,既往内分泌治疗获益的患者,建议首选内分泌方案。

2、CDK4/6跨线使用

目前仅有有限数据支持CDK4/6跨线治疗,研究处于早期阶段。

阿贝西利耐药细胞(MR)中CDK6水平升高,敲低MR细胞的CDK6水平至原代细胞,可恢复敏感性;

CDK4/6激酶的失调激活是大多数乳腺癌的特征。针对这种复合物的ATP竞争性抑制剂最近已在临床上取得进展,并显示出显著的活性,尤其是对肿瘤的活性。

2020 ESMO国际共识指南:晚期乳腺癌(ABC 5)第5版中明确指出:

只有对于之前没有用过CDK4/6的患者,在一线治疗进展后才可以使用,否则需要更换其他的治疗方案,同时,有74%的专家投票不建议CDK4/6跨线使用。

在2022年NCCN乳腺癌指南脚注中明确表明:CDK4/6抑制剂治疗期间出现疾病进展,支持使用其他CDK4/6抑制剂继续治疗的数据有限。

我们在临床使用中需慎重。

但在中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范中明确提出:CDK4/6抑制剂跨线使用的证据还是有限,需谨慎选择。

国内外指南均指出:

CDK4/6抑制剂跨线治疗,并无充分证据支持,需谨慎选择;换一种作用机制可能是更优的策略。

3、换一种作用机制的靶向联合方案

HDAC抑制剂:通过靶向表观遗传的改变来抑制肿瘤发生发展,国内以西达本胺为代表。

基础研究表明:CDK4/6耐药可能存在着HDAC激活。

通过激活p21的表达可增强肿瘤细胞对CDK4/6抑制剂的敏感性,提示我们 HDACs抑制剂可能作用靶点,对CDK4/6耐药后提供用药的理论依据。 

研究证实,HDAC抑制剂诱导ERα重新表达,维持ERα正常水平。此外,HDACi可以通过上调ERα阴性乳腺癌细胞中ERβ的活性并激活PR表达,恢复细胞对内分泌治疗的敏感性。

在此项研究中,联合西达本胺治疗的患者中位PFS达到7.4个月(研究者评估)。

2022版CSCO-BC指南新增分层中(CDK4/6治疗失败患者),推荐西达本胺作为2A类证据,是目前该类中国患者的优选方案。

西达本胺也是兼顾疗效与可及性的治疗方案!

中国HR+乳腺癌患者后CDK4/6时代的治疗决策

CDK4/6联合内分泌治疗正逐渐成为HR+/HER2-患者的一线标准方案,同时CDK4/6进展后的治疗决策也须关注。

乳腺癌的发生发展和表观遗传调控密切相关,HDAC抑制剂西达本胺从根本上调节乳腺癌表观遗传异常,有望成为后CDK4/6时代一种全新作用机制的靶向选择,造福更多中国患者。

后CDK4/6时代,仍有很多新的方向值得探索,内分泌+靶向治疗我们一直在路上,感谢赵伟鹏教授为我们带来了精彩的分享。


本专题专家讨论要点


1、对此专题有何感想与建议?


专家讨论概要


1、CDK4/6i耐药后很多临床研究方向值得探索,在药物中选择一般遵循可及性、经济性、有效性、安全性、易管理性,西达本胺基本符合我们的需求选择,希望可以纳入医保,使更多患者受益。


福建医科大学附属协和医院 韩忠华教授

病例一   HR阳性乳腺癌病例分享


来自福建医科大学附属协和医院 韩忠华教授为我们带来一例HR阳性乳腺癌病例分享。

病史

患者,女性,52岁

首次就诊时间:2019.07.05

主诉:发现左乳肿物半年

既往史: 腰盘间盘突出病史

个人史无特殊

否认恶性肿瘤家族史


左乳外上象限可触及4×3cm肿物,质硬,界欠清

左侧腋窝可触及肿大淋巴结,约3×2cm,质硬

右乳未触及明显肿物

右侧腋窝及双侧锁骨上未触及肿大淋巴结

诊断

左乳肿物空芯针穿刺活检:左乳浸润性导管癌

左腋窝淋巴结穿刺活检:镜下见转移性癌, 符合乳腺来源。

免疫组化:ER(85%)、PR(65%)、HER2(1+)、Ki67(40%)

诊断:左乳腺癌(cT2N1M0,IIB期)

分子亚型:Luminal B型, HER2阴性

新辅助治疗

2019.07.15开始 EC-T方案新辅助化疗

(表柔比星90mg/m2+ 环磷酰胺600mg/m2, q21d ,  多西他赛 100mg/m2, q21d )


治疗经过

手术:2020.05.13行“姑息性左乳全切+腋窝淋巴结清扫术”

病理:(左侧乳腺+腋窝淋巴结)标本, 最大浸润灶1.8×1.1×0.7cm,II级,

治疗反应呈MP3级。

“腋窝淋巴结”2/17枚(15枚无转移癌且3枚伴有治疗后反应)。

免疫组化:ER(80%强)、PR(0)、CerbB2 (0)、Ki67 (25%)  术后病理分期:rpT1N1M1,(Luminal B型,HER2阴性)


晚期解救二线治疗:

2021.04开始阿贝西利+氟维司群治疗


晚期解救治疗三线治疗:

2022.06西达本胺+Ful

疗效评估:肺转移灶PR,骨转移灶SD


不良反应:

第一周发生2级腹泻,予洛哌汀胺等对症处理后好转

第二周期后无异常

韩忠华教授为我们分享了一例Luminal B型乳腺癌患者在治疗过程中出现骨转移,内分泌治疗后出现肺部转移,后续选择西达本胺+ FUL治疗已持续半年,维持较好。


本病例专家讨论要点

1、对于此病例有何建议与想法?

专家讨论概要

1、此病例治疗较为规范,患者骨扫描后出现骨转移,建议在内分泌有效的基础上骨转移局部放疗。

怀疑骨扫描有假阴性的可能性,CT磁共振评估可能会更准确,CDK4/6抑制剂在二线使用后进展使用西达本胺仍然有效,目前获得半年的PFS,患者持续获益中。

河南科技大学第一附属医院 孔德九教授

病例二 一例Luminal型乳腺癌的病例分享


来自河南科技大学第一附属医院 孔德九教授为我们带来一例Luminal型乳腺癌的病例分享。

初步诊断:

右乳浸润性导管癌 G2 pT2N0M0 ⅡA期

Luminal B型/HER-2(2+)

术后管理方案: 

1. 辅助化疗:CAF方案6周期(2012.12.27-2013.05.30) 

2. 辅助放疗:胸壁放疗50Gy/25F(2013.05-2013.06) 

3.辅助内分泌:他莫昔芬(2013.06-2019.12) 

MBC一线治疗


临床试验方案

SHR6390/安慰剂+氟维司群+OFS TTP:28m

MBC二线治疗:

2022.04开始西达本胺+OFS+依西美坦治疗

疗效评估:PR


孔德九教授为我们分享了一例右乳浸润性导管癌Luminal B型晚期乳腺癌患者,晚期解救治疗,在CDK4/6i治疗后使用西达本胺,患者取得了较好的疗效。

本病例专家讨论要点

1、对此病例有何建议与想法?

专家讨论概要

1、建议复发后进行基因检测,通过基因检测结果选择相对应靶点药物,在没有内脏危象的情况下,建议首选内分泌联合治疗。

2、此患者内分泌治疗较敏感,一线治疗较为成功,后线治疗可考虑内分泌+靶向或联合化疗等,期待更多临床数据。

本次,“汝心飞YOUNG”乳腺癌MDT会议暂落下帷幕,围绕后CDK4/6抑制剂治疗进行专题分享与病例的探讨,期待更多临床数据,为我们临床治疗带来更多的选择,为患者带来更大的获益。