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【精彩回顾】【汝心飞YOUNG】乳腺癌 eMDT会议顺利举办 | 2023年03月22日

2023年12月09日


2023年03月22日,“汝心飞YOUNG”乳腺癌MDT会议如期而至,本次会议由北京大学肿瘤医院 宋国红教授、重庆医科大学附属第一医院 厉红元教授共同担任大会主席&主持;江苏省肿瘤医院 张莉莉教授担任环节主持


特邀三位主讲专家,他们是来自:中山大学附属肿瘤医院 徐菲教授、四川大学华西医院 鄢希教授、江南大学附属医院 张颖教授。


特邀多位讨论嘉宾,他们是来自:中国科技大学附属第一医院 陈曼萍教授、福建省肿瘤医院 黄伟炜教授、广西医科大学第一附属医院 李扬教授、中国医学科学院肿瘤医院 罗扬教授、中国科学院大学附属肿瘤医院 邵喜英教授、郑州⼤学第⼀附属医院 王芳教授、海南省人民医院 王海霞教授、天津医科大学肿瘤医院 张丽教授。


北京大学肿瘤医院 宋国红教授


重庆医科大学附属第一医院 厉红元教授


江苏省肿瘤医院 张莉莉教授


各会场参会嘉宾讨论现场


中山大学附属肿瘤医院 徐菲教授

专题一:后CDK4/6i时代的治疗决策


首先是来自中山大学附属肿瘤医院 徐菲教授为我们带来后CDK4/6i时代的治疗决策。


CDK4/6抑制剂已上市4年,我们面临了更多曾经使用CDK4/6抑制剂的患者出现进展,后续如何进行治疗值得我们探讨,是否有更好的决策?立足国情,更加专注我们自主研发后CDK4/6抑制剂的相关研究。 

CDK4/6抑制剂+ET成为HR+/HER2-ABC一线标准治疗方案已得到广泛的共识,国际、国内各指南均公认后CDK4/6时代已到来。


在临床中也在不断被实践!



在美国的一项真实世界研究中,随着年份的增加,CDK4/6抑制剂+内分泌一线治疗的比例逐渐上升,已达到48.7%;而化疗的比例逐渐降低,CDK4/6抑制剂治疗已成为深入人心的一种治疗方案选择。


然而中国一线CDK4/6后时代指南暂无统一标准,CDK4/6抑制剂改变晚期HR+/HER2-乳腺癌治疗格局,成为一线标准治疗方案;但是后续治疗暂无标准推荐。


一、中国后CDK4/6时代治疗决策


1、化疗or内分泌



在美国真实世界研究数据库中:在2012年-2017年间525名接受CDK4/6抑制剂后出现进展的绝经后HR+/HER2-mBC患者,分析其后续治疗选择。


36%的患者选择了化疗,其余则都选择内分泌或内分泌为基础的联合治疗。二线及以上人群,化疗比例也无明显的增高。



在一项纳入了中国5家医院200名HR+/HER2-乳腺癌患者,观察其在2017年8月-2020年4月间接受过Palbociclib治疗进展后的治疗模式,疗效与安全性中,为我们带来了新的思考与选择。

在内分泌基础上联合靶向,反而取得了更好的结果。



55.5%患者接受了2线以上的治疗,哌柏西利治疗进展后,73.5%患者接受化疗,26.5%患者接受内分泌治疗。根据患者转移灶情况,选择化疗患者肝转移比例更高。



对于既往哌柏西利治疗敏感的患者在后续内分泌治疗中获益更大。



结合各大指南推荐,对于肿瘤进展缓慢,既往内分泌治疗获益的患者,建议首选内分泌方案。


2、CDK4/6跨线使用



目前仅有有限数据支持CDK4/6跨线治疗,研究处于早期阶段。



阿贝西利耐药细胞(MR)中CDK6水平升高,敲低MR细胞的CDK6水平至原代细胞,可恢复敏感性;


CDK4/6激酶的失调激活是大多数乳腺癌的特征。针对这种复合物的ATP竞争性抑制剂最近已在临床上取得进展,并显示出显著的活性,尤其是对肿瘤的活性。



2020 ESMO国际共识指南:晚期乳腺癌(ABC 5)第5版中明确指出:

 

只有对于之前没有用过CDK4/6的患者,在一线治疗进展后才可以使用,否则需要更换其他的治疗方案,同时,有74%的专家投票不建议CDK4/6跨线使用。



在2022年NCCN乳腺癌指南脚注中明确表明:CDK4/6抑制剂治疗期间出现疾病进展,支持使用其他CDK4/6抑制剂继续治疗的数据有限。

我们在临床使用中需慎重。



但在中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范中明确提出:CDK4/6抑制剂跨线使用的证据还是有限,需谨慎选择。



国内外指南均指出:


CDK4/6抑制剂跨线治疗,并无充分证据支持,需谨慎选择;换一种作用机制可能是更优的策略。


3、换一种作用机制的靶向联合方案



HDAC抑制剂:通过靶向表观遗传的改变来抑制肿瘤发生发展,国内以西达本胺为代表。



基础研究表明:CDK4/6耐药可能存在着HDAC激活。

通过激活p21的表达可增强肿瘤细胞对CDK4/6抑制剂的敏感性,提示我们 HDACs抑制剂可能作用靶点,对CDK4/6耐药后提供用药的理论依据。 



研究证实,HDAC抑制剂诱导ERα重新表达,维持ERα正常水平。此外,HDACi可以通过上调ERα阴性乳腺癌细胞中ERβ的活性并激活PR表达,恢复细胞对内分泌治疗的敏感性。



在此项研究中,联合西达本胺治疗的患者中位PFS达到7.4个月(研究者评估)。



在一例2000样本真实世界研究中,既往晚期CDK4/6i进展后应用西达本胺总生存达到5个月。



在2/3线使用西达本胺,PFS可达到6个月或以上。



2023版CSCO-BC指南分层中(激素受体阳晚期乳腺癌 经CDK4/6i治疗失败患者),推荐西达本胺作为2A类证据,是目前该类中国患者的优选方案。



由江泽飞教授、殷咏梅教授牵头的西达本胺联合内分泌治疗用于既往CDK4/6抑制剂联合内分泌解救治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌的多中心、单臂、开放性临床研究,正在进行中...


中国HR+乳腺癌患者后CDK4/6时代的治疗决策


CDK4/6i联合内分泌治疗正逐渐成为HR+/HER2-患者的一线标准方案,同时CDK4/6i进展后的治疗决策也须关注。

乳腺癌的发生发展和表观遗传调控密切相关,HDAC抑制剂西达本胺从根本上调节乳腺癌表观遗传异常,有望成为后CDK4/6时代一种全新作用机制的靶向选择,造福更多中国患者。

后CDK4/6时代,仍有很多新的方向值得探索,内分泌+靶向治疗我们一直在路上,感谢徐菲教授为我们带来了精彩的分享。


本专题专家讨论要点


1、CDK4/6抑制剂治疗进展后有何选择?


2、CDK4/6抑制剂耐药后治疗策略如何看待?


专家讨论概要


1、目前已进入CDK4/6抑制剂时代,已有较多的研究,在后线治疗中化疗也是较好的选择,如疾病治疗较为迅速,建议选择化疗;如进展缓慢,建议内分泌治疗。遵循患者既往治疗耐受性与疗,选择合适的治疗方案。


2、对既往用药情况、缓解情况进行考量,根据患者不同的情况进行选择。


四川大学华西医院 鄢希教授

病例一  一例晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂进展后

             西达本胺二线治疗病例分享


来自四川大学华西医院 鄢希教授为我们带来一例晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂进展后西达本胺二线治疗病例分享。


病史


患者 女 67岁 绝经后


2020-3 因发现右乳包块就诊,乳腺彩超显示右乳9点钟腺体层边缘查见范围约26*20*17的减弱回声区,边界不清楚,形态不规则。


CT显示右乳外上象限3.2x2.5cm肿块,双腋窝淋巴结增多,部分稍大,双肺见直径0.4-1.4cm实性小结节,部分边缘可见毛刺。纵隔淋巴结增多。


右乳包块穿刺活检:浸润性癌,ER(强、中+,约90%),PR(中等+为主,约80%),Her2(1+),Ki-67(阳性率≤10%)

腋窝淋巴结未穿刺



一线内分泌治疗


诊断:右乳浸润性癌肺转移

(cT2N1M1 IV期 Luminal A )


患者初诊晚期,HR阳性,HER2阴性,无内脏危象,首选内分泌治疗,入组SHR6390临床研究。

2020-4-29 开始口服阿那曲唑+SHR6390/安慰剂

共使用24周期,于2022.3评估PD出组 



一线内分泌: AI联合CDK4/6抑制剂进展


患者无内脏危象,一线内分泌治疗:AI联合CDK4/6抑制剂研究药物靶向治疗(揭盲),PFS:22m,期间出现1/2级白细胞降低,予以相关处理后恢复正常,


一线内分泌治疗后进展,无内脏危象,PFS较长,考虑为内分泌治疗敏感性患者,二线治疗考虑继续使用内分泌+靶向治疗方案


二线内分泌治疗

2022.4.5患者行西达本胺+氟维司群方案:

1.西达本胺 30mg  biw+氟维司群注射液 500mg 

2022.6.26首次影像疗效评价SD


2022.9.22影像疗效评价SD


患者因腿部疾病和疫情原因12月未复查评估

2023.1.12影像评估,疗效为SD,目前仍继续二线治疗中



西达本胺服用治疗期间耐受性良好,患者生活质量较高

主要不良反应为血小板1-3级降低,减量处理后,患者能维持在正常水平。鄢希教授为我们带来了一例精彩的病例分享。


本病例专家讨论要点

 

1、患者如耐药后会如何选择?


2、对后续治疗有何建议?

 

专家讨论概要


1、此患者治疗较成功,如肺部为寡转移建议局部治疗,射频消融。全身+局部结合治疗。


2、此病例充分体现了内分泌治疗的优势,此患者如后续进展建议新病灶重新活检,依据最新的病理决定后续的治疗,晚期内分泌治疗如能达到6个月的PFS,个人觉得为继发性耐药。后线倾向于内分泌治疗的选择。


江南大学附属医院 张颖教授

病例二 HR阳性晚期乳腺癌病例分享


来自江南大学附属医院 张颖教授为我们带来一例HR阳性晚期乳腺癌病例分享。


一般情况


患者 女 36岁

否认高血压、糖尿病病史

否认吸烟史;否认饮酒史

婚姻史:已婚,配偶健在,1-0-1-1

月经史:14 7/30 末次月经2022-02-UK

家族史:否认家族中有肿瘤病史,遗传病、传染病、特殊疾病史



一线治疗


OFS+依西美坦+CDK4/6(哌柏西利)

唑来磷酸抗溶骨治疗

2020-12-31 复查PET-CT :PR

疗效评价:PR

PFS:14个月



二线治疗


2021-12至2022-06:卡培他滨1.5bid口服化疗

疗效评估:SD

PFS:6个月


三线治疗

 

2022-06-10  OFS+氟维司群+西达本胺(30mgbiw)

T9及T10骨转移灶放疗:DT30Gy/10Fx

疗效评估:PR

PFS:9个月



总结与思考:

术后辅助内分泌治疗 OFS+TAM?OFS+AI

一线治疗PFS 14个月,进展后选择内分泌?化疗?

若疾病再次进展如何选择进一步治疗:继续内分泌?化疗?

遗憾:该患者肿瘤进展后未再次行活检

张颖教授为我们带来了精彩的分享。


本病例专家讨论要点


对此病例有何看法与建议?


专家讨论概要


此患者较为年轻,建议保乳手术,后线再次进行活检,根据活检结果进行药物的选。

如OFS+西达本胺+氟维司群使用一年后快速进展建议换化疗。



本次,“汝心飞YOUNG”乳腺癌MDT会议暂落下帷幕,在CDK4/6抑制剂后不同的患者有不同的选择,期待更多的药物进入中国,为患者带来更多的选择与获益。