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2023 ESMO Asia | 奥希替尼联合化疗与单药耐药机制类似，联合疗法不影响后续治疗策略

2023年12月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于2023年12月1日~3日在新加坡盛大召开。作为亚洲重磅肿瘤领域学术盛会，ESMO Asia年会聚焦肿瘤领域最新进展和前沿理念。FLAURA2研究在今年WCLC大会上首次公布结果之后，多次亮相肿瘤领域学术会议，本次会议上，FLAURA2公布联合方案的获得性耐药机制，结果将为后续治疗选择提供依据和指引。

摘要号：514MO

标题：Acquired mechanisms of resistance to first-line （1L） osimertinib with or without platinum-based chemotherapy （CT） in EGFR-mutated （EGFRm） advanced NSCLC: Preliminary data from FLAURA2

研究背景

奥希替尼是EGFR突变晚期NSCLC患者的一线优选治疗方案，然而大多数患者由于治疗耐药将发生疾病进展（PD）。III期、开放标签、随机FLAURA2（NCT04035486）研究证明，在EGFR突变（EGFRm）晚期NSCLC中，一线奥希替尼+化疗对比奥希替尼单药治疗显示显著的PFS获益。安全性导入期（SRI）评估了随机化阶段之前联合用药的安全性。本次会议上研究者公布了奥希替尼+化疗的获得性机制探索性分析结果。

研究方法

初治的EGFRm晚期NSCLC患者接受奥希替尼+化疗（奥希替尼80 mg QD+培美曲塞500mg/m²+顺铂75 mg/m²或卡铂AUC5，Q3W，共4个周期，序贯奥希替尼80mg QD+培美曲塞500mg/m² Q3W）或奥希替尼单药治疗（80mg QD），直至PD/停药标准。使用新一代测序技术（Guardant Health，Guardant OMNI™）分析基线和PD时（2022年12月15日前）采集的血浆ctDNA样本。

研究结果

138对有配对基线和PD时血浆样本可用于分析评估（10对联合组样本来自SRI阶段，128对来自随机分组阶段，其中联合组和奥希替尼组分别为51例和77例）。其中，126例患者在基线时检测到EGFRm ctDNA，联合组和奥希替尼组分别有53例和73例。虽然联合组中检测到的获得性EGFR C797S和MET扩增患者在数值上少于奥希替尼单药组（表），但各治疗组的耐药机制大致相似。在联合组患者中没有检测到新的特异性耐药机制。

研究结论

一线奥希替尼单药治疗获得性耐药机制与既往数据一致（Chmielecki Nat Commun.2023）。奥希替尼联合组的耐药机制与奥希替尼单药治疗相似，不影响后续治疗方案的选择。本次分析总结了较早发生疾病进展患者的耐药机制数据，仍需进一步随访。

参考文献

Chee Khoon Lee et al.514MO-Acquired mechanisms of resistance to first-line （1L） osimertinib with or without platinum-based chemotherapy （CT） in EGFR-mutated （EGFRm） advanced NSCLC: Preliminary data from FLAURA2. 2023 ESMO ASIA.

责任编辑：Yuno
排版编辑：Yuno

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