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分子层面来看，为何年轻女性乳腺癌患者更易复发？

2023年12月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

年轻乳腺癌是乳腺癌患者中需要特殊关注的一个群体，相较年长的乳腺癌患者，其复发和死亡风险较高，生存预后较差，且这一现象在激素受体阳性（HR+）乳腺癌中尤为显著，其原因在很大程度上仍然不为人们所了解。
卵巢功能抑制（OFS）可用于早期HR+/HER2−乳腺癌中、高危患者的辅助治疗。尽管加入了OFS治疗，年龄<35岁的女性的预后仍然明显较差，其5年无复发间隔仅为77%，而年长女性则为91.5%。这究竟是为什么呢？^[1]
目前，对于HR+/HER2−年轻乳腺癌女性预后不佳的生物学因素了解仍然不够充分。在一项对71项研究进行基因表达分析的大型汇总分析中，通过endpredict、MammaPrint和Oncotype DX检测，年龄≤40岁的年轻女性与年长女性相比，具有更高比例的中高风险肿瘤，但该分析没有按乳腺癌亚型进行分层。这也与HR+乳腺癌年轻女性比年长女性有更高比例的Luminal B亚型和更低比例的Luminal A亚型的数据相一致。使用更广泛的基因表达数据对癌症基因组图谱（TCGA）-乳腺数据集进行分析显示，与老年患者相比，年轻患者中增殖、干细胞特征和内分泌耐药的基因表达特征增加；然而，该分析也没有按乳腺癌亚型进行分层。
最近报道的一项研究调查了诊断时年龄≤35岁的92例患者的基因组情况，其中49例患者为HR+/HER2-。调查发现，与年长患者相比，年轻患者的GATA3和ARID1A突变率更高，PIK3CA突变率更低，特别是在Luminal A亚型中。
在此背景下，一项研究旨在进一步探索HR+/HER2-年轻绝经前早期乳腺癌患者的基因组特征，以评估当前的治疗策略是否适用^[1]。

研究设计

研究针对SOFT临床试验中HR+/HER2-患者的肿瘤进行了基因组测序，以确定绝经前年轻女性患者肿瘤中富集的基因组的驱动因素。对1276例患者进行了二代测序（靶向深度测序，N=1258；全外显子组测序用于在年轻时，病例对照亚组样本，N=82）（图1）。

研究者们比较了年轻绝经前女性（<40岁）和老年绝经前女性（≥40岁）的基因组改变频率，并评估了其与远处无复发间隔和总生存期的相关性。

图1 研究设计图

研究结果

与老年女性（≥40岁，N=917）相比，年轻女性（<40岁，N=359）的GATA3和拷贝数扩增的突变频率显著较高（19% vs 16%），但PIK3CA （32% vs 47%）、CDH1 （3% vs 9%）和MAP3K1 （7% vs 12%）的突变频率显著较低。

此外，研究还发现在年轻女性乳腺癌中，同源重组缺陷（HRD）的特征频率显著增高（27%vs21%），拷贝数扩增伴PIK3CA突变的比例更高（23% vs 11%）。与没有这些特征的患者相比，基因组特征提示HRD、带有拷贝数扩增的PIK3CA突变以及拷贝数扩增与远处无复发间隔和OS显著恶化相关。

这些不良预后特征在年轻女性患者中更为明显。其中72%的患者年龄<35岁，54%的患者年龄在35-39岁，40%的患者年龄≥40岁。预后不良特征（N=584[46%]）vs无预后不良特征（N=692[54%]）患者的8年远处无复发间隔分别为84% vs 94%。OS分别为88% vs 96%。年轻女性（<40岁）预后最差：8年远处无复发间隔分别为74% vs 85%，OS分别为80% vs 93%。

研究结论

该研究结果表明，与年长的绝经前和绝经后女性相比，年轻的绝经前女性的基因组特征与预后不良相关，基因组谱存在年龄相关差异。本研究结果发现的这些特征随着年龄的增长而富集，而非绝经状态本身影响。后续对患有HR+/HER2-早期乳腺癌的年轻女性进行前瞻性试验时，解决这些特定的分子途径，将对改善其临床结果至关重要。

参考文献

[1] Luen SJ, Viale G, Nik-Zainal S, et al. Genomic characterisation of hormone receptor-positive breast cancer arising in very young women. Ann Oncol. 2023;34（4）：397-409. doi：10.1016/j.annonc.2023.01.009

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。

CN-125880-2024/12/09

责任编辑：Hedy
排版编辑：Riddy

2023年12月25日

郭永轶

西吉县人民医院 | 外科

与年长的绝经前和绝经后女性相比，年轻的绝经前女性的基因组特征与预后不良相关，基因组谱存在年龄相关差异。

2023年12月18日

汤继英

十堰市人民医院 | 肿瘤科

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