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Breast Cancer Research and Treatment：绝经前年轻女性乳腺癌末次分娩时间与患者预后有关

2023年12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

年轻的绝经前妇女可能在末次分娩的5-10年内患上乳腺癌，称为产后乳腺癌（PPBC），PPBC通常侵袭性较强，导致了患者更差的预后。然而，PPBC患者预后较差的具体机制目前尚未明确。一项发表于Breast Cancer Research and Treatment的研究尝试探索了PPBC患者的肿瘤特征和相关风险因素^[1]。

研究背景

乳腺癌是目前全球发病率最高的癌症。既往有研究指出，相比老年患者，年轻乳腺癌通常更具侵袭性，导致了更高的死亡率。PPBC是一类仅限于绝经前年轻女性妊娠相关的乳腺癌，可以在怀孕期间和产后10年间出现。研究表明，与年龄匹配的同龄未分娩乳腺癌患者相比，PPBC患者的疾病更具侵袭性，PPBC可以增加与乳腺癌相关的转移和死亡风险。不过，目前PPBC尚未被确立为独立亚型，单纯的肿瘤分期和分子分型不足以评估这类患者，研究者尝试探索该类患者的复发风险影响因素及最佳治疗策略。

研究简介

这项研究纳入了一个以医院为基础的回顾性队列研究，总计招募了155例年龄≤45岁且此前未经治疗的原发性乳腺癌患者，进行了中位55个月的随访（最长102个月），这些患者被分为PPBC1组（在末次妊娠后5年内诊断为乳腺癌）、PPBC2组（在末次妊娠后6-10年诊断为乳腺癌）、PPBC3组（在末次妊娠后10年后诊断为乳腺癌）及NPBC组（年龄匹配的未生育乳腺癌患者）。

这些患者中，48%的患者肿瘤≥3cm，45%为3级，60%为淋巴结阳性，三阴性乳腺癌（TNBC）的占比为29%。对3个PPBC组间生殖特征相关性的检查显示，PPBC1组患者在初次分娩和末次分娩时的年龄明显高于PPBC2和PPBC3组 (初次分娩：p = 0.007和p < 0.0001;末次分娩：p = 0.020和p < 0.0001)。PPBC2患者在初次分娩和末次分娩时的年龄也明显高于PPBC3患者(初次分娩：p = 0.003; 末次分娩：p < 0.001)。此外，在PPBC1组中，91%的患者初潮时相对较年轻(Fisher精确检验，p = 0.047)。在分娩组中没有观察到与活产数（以胎次计算）的关联。各组的临床病理特征（包括肿瘤大小、分级、淋巴结状态、雌激素受体、孕激素受体、HER2状态等）则无显著差异。

在随访资料完整的141例患者中，分娩组和未分娩组患者的无病生存期（DFS）无显著差异（平均DFS：72.6±3.3 vs 68.5±4个月，p = 0.52）。同样，PPBC亚组和NPBC之间的生存率也没有差异（PPBC1、PPBC2、PPBC3和NPBC的平均DFS分别为61.8±8.2、71.3±3.7、68.9±4和68.5±4个月,P = 0.314）。

在淋巴结阳性亚组中，PPBC1患者(n = 14)的预后较PPBC2 (n = 20)和NPBC (n = 9)患者更差(p = 0.015和p = 0.026；PPBC1、PPBC2和NPBC的平均DFS分别为40.2±2.7个月、65.3±5个月和64.3±5.5个月)。同样，PPBC3患者(n = 35)比PPBC1患者有更好的生存数据(平均DFS = 60.3±6个月)，不够该结果并没有统计学意义(p = 0.60)。Kaplan-Meier分析与cox比例风险分析得到了一致的结论。

研究者还分别对PPBC1 (n = 3)、PPBC2 (n = 3)和PPBC3 (n = 4)的肿瘤样本进行了RNA测序。在PPBC1与PPBC2之间发现了587个DEGS，而在PPBC1和PPBC3之间鉴定出894个DEGs。这10个肿瘤样本的无监督层次聚类显示8个肿瘤明显分离为3个PPBC组，这些样本基于产后时间的聚类明显优于基于ER状态或分子亚型的分离，提示产后时间可能显著影响肿瘤基因表达。

通路分析则显示，在更早期的PPBC肿瘤中，侵袭性相关通路的上调伴随着T细胞衰竭、细胞外基质重塑、血管生成和上皮到间质的转化。

研究结论

研究者指出，本次研究再次强调了早期PPBC与不良预后的关系。此外，研究表明，早期PPBC的特点是免疫调节和几个关键标志通路的改变，这将更有利于肿瘤细胞的侵袭，并导致肿瘤的早期转移。这些都提示早期PPBC是一类独特的亚型，具有独特的生物学特征，应该作为一种单独亚型，并通过更进一步的研究来准确预测复发风险。通过更加深入了解在产后期间发生的肿瘤促进机制将促进PPBC治疗方案的发展，并可能为年轻的绝经前妇女提供有效的预防策略。研究者特别强调，末次分娩后至发病的时间，应被视为绝经前乳腺癌的预后生物标志物。

参考文献

[1] Nimbalkar V P, Snijesh V P, Rajarajan S, et al. Premenopausal women with breast cancer in the early post-partum period show molecular profiles of invasion and are associated with poor prognosis[J]. Breast Cancer Research and Treatment, 2023, 200(1): 139-149.

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。

CN-125877-2024/12/09

责任编辑：Hedy
排版编辑：Riddy

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