乳腺癌（BC）是全球范围内日益严重的公共健康问题，其发病率在发达和发展中国家均不断上升，每年约有140万新病例和45万死亡。BC的危险因素包括年龄、遗传突变（如BRCA1和BRCA2）、初潮年龄较小、绝经年龄较大、乳腺组织致密、激素替代疗法、口服避孕药的使用及个人和家族病史等。虽然BC通常被认为与年龄相关，但大约7%的BC发生在40岁以下的绝经前女性中，绝经前BC通常比绝经后BC更具侵袭性。绝经前女性的BC发病率不断上升，尤其在发展中国家。健康的饮食习惯对于BC的预防至关重要。世界癌症研究基金会（WCRF）报告指出，健康的生活方式可预防全球约400万癌症病例，其中30%可通过健康饮食习惯实现。由于目前关于特定健康饮食模式，如地中海饮食（MD），与BC关联的研究证据有限，为此，有研究者提供了关于 BC 与坚持 MD 之间关系（特别是在绝经前女性中）的最新证据的总体概述，并强调了 MD 及其主要组成部分作为预防绝经前女性BC有效措施的潜在作用[1]。
走进“地中海饮食”
长期以来，MD一直被认为是健康、均衡饮食的典范。尽管对MD的定义在不同环境中可能有所不同，且难以详细描述其饮食模式及组成成分，但不同的MD模型普遍具有一些重要特征：富含植物性食物，如水果、蔬菜、全谷物、豆类和坚果，以橄榄油为主要单不饱和脂肪酸来源；限制红肉和加工肉类、饱和脂肪和精制糖的摄入，低至中等量的低脂乳制品摄入，适量鱼类摄入，同时强调餐饮时适量饮用酒精（主要是红酒）。MD的主要组成部分，如水果、蔬菜、纤维、橄榄油、鱼类和红酒，富含多种生物活性化合物，包括抗氧化剂（如类胡萝卜素、类黄酮等）和n-3 PUFA。总体而言，MD倾向于脂肪总含量适中（占总能量的32–35%）、饱和脂肪含量相对较低（占总能量的9–10%）、纤维和n-3 PUFA含量相对较高。
针对MD的研究表明，该饮食模式可能对预防多种慢性疾病和癌症（包括BC）有保护作用。特别是，食物抗氧化剂的抗炎特性可能对减少癌症（特别是BC）的整体发病率起到重要作用。此外，MD对绝经后女性内源性雌激素代谢的影响可能也有助于降低BC的风险。
为了评估MD的依从性，现已经开发了不同的标准化指数，但是目前没有客观方法来测量MD依从性，也没有公认的评估指数标准。当前最常用的是Trichopoulou等人提出的MD评分，该评分基于九种膳食成分，根据每个成分的摄入量赋予0或1的值，具体取决于食物组以及每餐、每天和每周的食物份量，并以中位数作为分界点。因此，总MD得分范围从0（传统MD的最低遵守）至9（最高遵守）。
为探究MD与绝经前女性BC风险之间的关联，研究者进行了文献搜索，主要通过PubMed和Scopus数据库（截至2018年8月）。搜索策略限于英语文献，旨在选取研究MD与绝经前女性BC风险关联的队列研究和病例对照研究[1]。
绝经前女性BC与MD的渊源论证
关于MD与绝经前女性BC风险的关联研究较少，且结果并不一致。绝经前女性BC通常比绝经后更具侵袭性。一些流行病学证据表明，MD可能降低BC风险。然而，最近的世界癌症研究基金会报告显示，MD与绝经前和绝经后女性BC的关联模式不一致。一些研究调整或分层数据后考虑了BMI和体脂等共混因素，发现MD与BC的关联在绝经后女性中更为明显。尽管有些研究显示绝经前女性遵循MD与降低BC风险相关，但这种关联并不一致。
在一项针对希腊女性的队列研究中，研究者评估了遵循MD与BC风险的关系，发现在整个队列和绝经前女性中，遵循MD与降低BC风险无关。在另一项研究中，研究者评估了MD模式与发展BC风险的关联，结果显示，尽管在绝经前女性中有一种非显著的逆向关联，但遵循MD模式与降低BC风险有关。另一项研究中，MD遵循度与BC风险的整体降低或特定BC特征在绝经前和绝经后女性中均无关联。然而，报告更高遵循度MD的女性也表现出更高的BC风险因素，这可能抵消了MD的获益。
在西班牙的一项病例对照研究中，研究者评估了饮食模式与BC风险的关联，发现遵循西方饮食模式与较高的BC风险相关，特别是在绝经前女性中。相反，MD与较低的BC风险相关。尽管这些研究结果鼓舞人心，但对MD在预防BC方面的保护效果的整体评估仍存在争议。
MD不同组成部分与绝经前女性BC的关联
关于MD各组成部分与绝经前女性BC风险的研究结果具体如下，水果和蔬菜：摄入与降低BC风险证据有限，尤其是在雌激素受体阴性（ER–）BC中。这可能是由于水果和蔬菜中生物活性成分（如类胡萝卜素和多酚）的高浓度，具有抗氧化和抗炎特性。
类胡萝卜素：在水果和蔬菜中发现的一类色素化合物，能通过中和活性氧化物（ROS）和激活抗氧化应答元件转录系统来保护DNA免受损害。此外，类胡萝卜素还具有抗增殖和促凋亡作用。
多酚：存在于水果和蔬菜中，具有广泛的生物功能。它们的抗氧化活性是其抵御氧化损伤的关键机制。多酚还参与减少芬顿反应，保护细胞免受反应性羟基自由基的氧化。
全谷物：摄入全谷物和BC风险的逆相关关联证据仍然有限/不确定。全谷物的保护作用归因于其高纤维含量。
橄榄油：一些研究表明橄榄油可能与降低BC风险相关，尽管这种关系在绝经前女性中研究不多。橄榄油中的主要活性成分包括单不饱和脂肪（特别是油酸）和多酚类物质。
鱼类：一些研究表明高摄入鱼类食品与降低BC风险的逆相关关联存在，但大多数分析侧重于绝经后女性。海鲜的保护效果主要是由于高含量的n-3PUFA。
适量饮用红葡萄酒：包括红葡萄酒在内的酒精摄入与增加的BC风险相关。红葡萄酒富含多酚化合物如白藜芦醇，具有抗炎和抗氧化作用，可能在BC的发展中起保护作用。但是，适量饮用红葡萄酒对降低BC风险的作用仍存在争议。
红肉摄入：加工或烹饪的红肉是致癌物的来源，可能增加BC风险。研究表明，青少年时期的红肉摄入与绝经前女性BC风险增加相关。
坚果摄入：坚果是多种营养成分的丰富来源，可能通过其抗氧化活性和其他机制对抗肿瘤。目前的证据表明，青少年时期的坚果摄入与成年BC风险呈负相关。
豆类摄入：高豆类摄入与降低BC风险相关，尽管研究有限，无法根据更年期状态进行分析。豆类的保护作用可能归因于它们的高纤维含量和抗氧化、抗癌潜力。
小结
饮食是BC可改变的危险因素。MD的保护效果可能由于多种机制，包括调节细胞增殖、诱导凋亡和抗氧化作用等。尽管MD及其主要成分在绝经前女性中的作用尚未得到充分研究，但基于现有证据，建议健康饮食选择和生活方式改变的咨询应成为绝经前女性BC管理的一个组成部分，并可能在预防BC方面具有战略意义。然而，仍需要进行长期研究，以进一步证实MD在预防绝经前女性BC方面的益处。
[1] Laudisio D, Barrea L, Muscogiuri G, Annunziata G, Colao A, Savastano S. Breast cancer prevention in premenopausal women: role of the Mediterranean diet and its components. Nutr Res Rev. 2020;33(1):19-32.
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