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安全性良好，OFS辅助治疗绝经前HR+早期乳腺癌患者带来持续获益

2023年12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大约80%的绝经前妇女是激素受体阳性（HR+）乳腺癌，辅助内分泌治疗是绝经前HR+乳腺癌的重要组成部分，包括使用他莫昔芬（TAM）、促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）暂时抑制卵巢雌激素合成，以及通过卵巢切除术或放疗永久中断卵巢雌激素合成。最近的国际共识声明建议将TAM或芳香化酶抑制剂（AI）联合卵巢功能抑制（OFS）作为绝经前乳腺癌的标准辅助内分泌治疗（通常在化疗之前）。本文将进一步探讨早期乳腺癌治疗中使用OFS是否能提高生存率，降低癌症复发风险，以及对于HR+早期乳腺癌的绝经前妇女是否安全，如何影响女性的整体健康（生活质量）^[1]。

方法

研究者于2019年9月26日检索了Cochrane乳腺癌组专业注册库、MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL；2019年第8期）、世界卫生组织（WHO）国际临床试验注册平台（ICTRP）和 ClinicalTrials.gov。

研究纳入了所有评估任何OFS方法的随机试验，即卵巢切除术、放射诱导卵巢消融术或GnRHa，作为早期乳腺癌绝经前妇女的辅助治疗。比较（1）OFS与观察组，（2）OFS+化疗与化疗，（3）OFS+TAM与TAM，以及（4）OFS+化疗+TAM与化疗+TAM的研究。

使用GRADE方法评估偏倚风险和证据质量。根据事件发生时间结局得出风险比（HR），并使用固定效应模型进行meta分析。主要结局指标是总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。毒性、对侧乳腺癌和第二恶性肿瘤以风险比（RR）表示，并在提供时提取生活质量数据。

结果

本文纳入15项研究，涉及11,538名HR+早期乳腺癌的绝经前妇女；这些研究于 1978 年至 2014 年进行。其中一些治疗不是目前的标准治疗，早期研究没有评估HER2受体状态。研究测试了OFS与观察组（1项研究）、OFS联合化疗与化疗（6项研究）、OFS联合TAM与TAM（6项研究）以及OFS联合化疗和TAM对比化疗和TAM（2项研究）。在报告化疗方案的研究中，大约有72%的女性接受了蒽环类药物治疗。

高质量证据表明，在治疗中加入OFS可降低死亡率（HR 0.86；95%CI，0.78-0.94；11项研究；10,374名女性；1933例报告事件）。当将 OFS 添加到观察组、TAM或化疗和TAM中时，可以看到这种治疗效果。在没有TAM治疗的情况下，在化疗中加入OFS时，未观察到对死亡率的影响（HR 0.95,95%CI 0.82至1.09；5项研究；3087名女性；中位随访：范围7.7至12.1年）。

添加OFS可改善DFS（HR 0.83；95%CI，0.77-0.90；10项研究；8899名女性；2757例报告事件；高质量证据）。当将OFS添加到观察、TAM以及化疗和TAM中时，DFS治疗效果持续存在。在没有TAM治疗的化疗中加入OFS时，对DFS的影响降低（HR 0.90；95%CI，0.79-1.01；5项研究；2450名女性）。DFS和OS研究的异质性分别为低至中等。

有证据表明，添加OFS会略微增加潮热的发生率（3/4级或任何级别；RR 1.60；95%CI，1.41-1.82；6项研究；5581名女性；低质量证据）。

另外两项无法纳入荟萃分析的研究报告称，OFS组的潮热次数高于无OFS组。涉及5354名女性的七项研究收集了与情绪相关的信息；然而，这些信息被报告为 3 级或 4 级抑郁、焦虑或神经精神症状，或者报告的症状没有该等级。两项研究报告称，与无OFS组相比，OFS组的抑郁、焦虑和神经精神症状有所增加，五项研究表明，两个治疗组的焦虑都有所增加（但组间没有差异），或者随着时间的推移或治疗组之间的症状总体上没有差异。一项研究报告骨骼健康为骨质疏松症；这一有限的证据表明，在中位随访5.6年时，与无OFS相比，OFS增加了骨质疏松症的风险（RR 1.16；95%CI，1.10-28.82；2011年女性；低质量证据）。

在治疗中加入OFS可能会降低对侧乳腺癌的风险（HR 0.75；95%CI，0.57-0.97；9项研究；9138名女性；中等质量证据）。

五项研究评估了生活质量；四项研究使用了经过验证的工具，第五项研究没有提供关于如何收集数据的信息。两项研究报告称，与无OFS组相比，接受OFS组的女性的生活质量指标（即阴道干燥、白天和夜间出汗）更差。另外两项研究表明症状恶化（例如血管舒缩、妇科、阴道干燥、性兴趣下降、骨骼和关节疼痛、体重增加）；然而，这些副作用在 OFS 组和无 OFS 组中均有报道。没有使用经过验证的生活质量工具的研究描述了组间没有显著差异。

结论

现有证据支持对早期HR+乳腺癌的绝经前妇女添加OFS。与观察组相比，以及与内分泌治疗（TAM）或化疗和内分泌治疗（TAM）联合使用时，OFS的获益持续存在。使用 OFS 的决定可能取决于基于肿瘤和患者特征的总体风险评估，并可能考虑添加 OFS 后发生的所有副作用。

参考文献

[1] Bui KT, Willson ML, Goel S, Beith J, Goodwin A. Ovarian suppression for adjuvant treatment of hormone receptor-positive early breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Mar 6；3(3):CD013538. doi: 10.1002/14651858.

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。

CN-124687-2024/12/1

责任编辑：Hedy
排版编辑：Riddy

2023年12月09日

王蕾

江阴市远望医院 | 内科

很好的资料

2023年12月09日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

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2023年12月09日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

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