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十邑论坛第219期｜走近ESMO研究进展：度伐利尤单抗联合FLOT围手术期治疗显著提升胃或胃食管结合部癌治疗pCR率

2023年11月28日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）研究。本期十邑论坛带来了Salah-Eddin AL-Batran教授在今年ESMO大会上所分享的全球Ⅲ期MATTERHORN研究中期分析的结果，【肿瘤资讯】特邀泉州市第一医院洪燕妮教授进行研究分享与解读。

洪燕妮解读

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洪燕妮

副主任医师

泉州市第一医院肿瘤内科副主任医师

福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

全球Ⅲ期MATTERHORN研究旨在探讨度伐利尤单抗联合FLOT方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、多西紫杉醇），用于可切除的胃或胃食管结合部癌治疗的病理完全缓解率（pCR）。基于FLOT4研究结果，采用FLOT方案化疗已成为可手术胃或胃食管交界处腺癌围术期的标准治疗，而PD-1单抗联合化疗是一线转移性胃及胃食管结合部癌的标准治疗。在本次分享中，将展示MATTERHORN研究中期分析的pCR结果。

MATTERHORN研究设计

MATTERHORN研究是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期治疗，纳入临床分期为Ⅱ、Ⅲ、ⅣA期，即>T2N0～3M0或T0-4N+M0的无远处转移的初治胃或胃食管结合部癌患者。分层因素包括：其一，按照地址位置，划分为亚洲以及非亚洲人群；其二，按照淋巴结阳性和阴性进行划分；其三是根据PD-L1的表达状态，即肿瘤区域阳性评分（TAP）是＜1%还是≥1%进行分层。患者在入组后按照1:1的比例，在术前随机接受度伐利尤单抗联合4个周期FLOT方案和安慰剂联合4个周期FLOT方案进行治疗。随后进行手术治疗，术后给予与术前相同的治疗，随后，再予度伐利尤单抗或安慰剂进行维持治疗。研究的主要终点是无事件生存期（EFS），研究的次要终点是经独立评审委员会采用改良的Ryan标准所评估的pCR以及总生存（OS）。研究数据截止日期为2023年2月1日（图1）。

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图1: MATTERHORN研究设计

MATTERHORN研究结果－pCR

pCR双侧的α值为0.1%，在研究过程中采用的是Cochran-Mantel-Haenszel检验，发现度伐利尤单抗联合FLOT对比安慰剂联合FLOT更具优效性（图2）。

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图2: MATTERHORN研究统计学的可信度

在该研究中，948例患者进行了随机分配，其中90%的患者完成了手术治疗，大部分患者接受了术前治疗。在进行分析时，实验组45%的患者在接受度伐利尤单抗治疗，对照组有43%的患者在接受安慰剂治疗。两组均有8%的患者在接受FLOT方案治疗（图3）。

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图3: 两组随机分配情况

两组的基线特征非常均衡，大部分的患者非亚洲裔，占比约为81%，且大部分为胃癌患者，实验组占比为68%，对照组占比为67%。在临床分期方面，大部分的患者是为T3期的局部晚期患者，实验组占比为65%，对照组占比为68%，25%的患者是T4a或T4b，两组中90%患者的PD-L1 TAP ≥1%。在次要终点方面，经过中心评估，度伐利尤单抗联合FLOT相比安慰剂联合FLOT，pCR绝对值提升了12％，两组具有显著的统计学差异。与此同时，接近病理完全缓解率，即仅有单个或极少肿瘤细胞残留率，亦提升了13%，具有显著的统计学差异。经研究者评估，两组的pCR分别为22%和8%。总之，中心评估和研究者评估的pCR差异均具有显著的统计学差异，两者结果相似（图4）。

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图4：MATTERHORN研究pCR结果

MATTERHORN研究结果－亚组分析、手术切除率、术后病理分期

亚组分析结果显示，各亚组的结果均显示，FLOT联合度伐利尤单抗更能为患者带来pCR获益。由于FLOT研究大部分在德国进行，因此，我们关注一下德国亚组的数据。可以看到，德国亚组的pCR可以达到13%，高于平均水平；随着度伐利尤单抗的加入，该区域患者的pCR可以上升到30%（图5）。

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图5: MATTERHORN研究亚组分析结果

两组中均约90%的患者均进行了手术。实验组有87%的患者进行了手术，而对照组84%的患者进行了手术。尝试进行手术的两组受试者的R0切除率无差异，均为86%。实验组10%的患者进行了D1切除术，对照组7%的患者接受D1切除术，两组中进行D2切除术的患者比例分别为75%和76%（图6）。

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图6: MATTERHORN研究手术切除情况

手术后的病理分析结果显示，联合度伐利尤单抗可以给患者带来显著的降期。评审委员会评估的FLOT联合安慰剂组，在T0期的占比为11%，而度伐利尤单抗联合FLOT组为23%。术后N0也从安慰剂组的37%提升到了研究组的52%。个人认为N降期相比病理完全缓解更为重要。在数据截止时，度伐利尤单抗联合FLOT和安慰剂联合FLOT，分别有45%和43%的患者正在接受治疗。与此同时，将度伐利尤单抗加入FLOT方案中，似乎并未对治疗周期数产生影响。每组最终有63%的参与者在术后接受了FLOT方案化疗。这与既往研究结果非常相似。在安全性方面，患者对于该治疗方案具有良好的血液学耐受性，两组中性粒细胞减少的发生率仅为20%。

MATTERHORN研究中期结果证实：度伐利尤单抗联合FLOT高效低毒

总之，MATTERHORN研究是首个评估度伐利尤单抗联合FLOT围术期治疗胃或胃食管结合部癌的全球、随机、双盲的Ⅲ期研究。在预先设定的中期分析结果中显示，FLOT联合度伐利尤单抗相比安慰剂联合FLOT，pCR的改善具有显著的统计学意义和临床相关性，两组的pCR绝对值相差12%。与安慰剂联合FLOT相比，实验组为患者带来了显著的肿瘤降期，让更多患者达到了T0和N0。两组不良反应相似，观察到的不良反应也与预期相似。度伐利尤单抗联合FLOT未发现新的安全信号。当前，该研究正在进行之中，将对主要终点EFS进行检验。

大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。

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责任编辑：Jelly
排版编辑：xiaodong

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